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Imatinibe (QTI571) na Hipertensão Arterial Pulmonar (IMPRES)

16 de fevereiro de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, de 24 semanas, avaliando a eficácia e a segurança do QTI571 oral como terapia complementar no tratamento da hipertensão arterial pulmonar grave: imatinibe na hipertensão arterial pulmonar, uma eficácia randomizada Estudo (IMPRES)

Estudo multinacional, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do imatinibe como terapia adjuvante no tratamento de pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

202

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Alemanha
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
      • Calgary, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • London, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Canadá
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanha
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Espanha
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Estados Unidos, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Clamart Cedex, França
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Itália
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Itália
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Itália
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Bunkyo-ku, Japão
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japão
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japão
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japão
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japão
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japão
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Lund, Suécia
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Suécia
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • University Hospital Basel
      • Bern, Suíça
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suíça
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Suíça
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade com diagnóstico atual de hipertensão arterial pulmonar (HAP) de acordo com o Encontro Dana Point 2008: Organização Mundial da Saúde (OMS) Diagnóstico Grupo I, idiopática ou hereditária (familiar ou esporádica) HAP, HAP associada com doença vascular do colágeno, incluindo esclerose sistêmica, artrite reumatóide, doenças mistas do tecido conjuntivo e síndrome de sobreposição. HAP após um ano de correção de defeito cardíaco congênito [Defeito do Septo Atrial (CIA), Defeito do Septo Ventricular (CIV) ou Artéria Descendente Posterior (PDA)], ou HAP associada a terapias dietéticas ou outros medicamentos
  • A Resistência Vascular Pulmonar (RVP) ≥ 800 dines.sec.cm-5 (conforme avaliado por cateterismo cardíaco direito (RHC) na triagem ou nos 3 meses anteriores à visita de triagem), apesar do tratamento com duas ou mais terapias específicas para HAP, incluindo antagonistas dos receptores da endotelina (ERAs), inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) ou subcutâneo, análogos de prostaciclina inalados, intravenosos ou orais por ≥ 3 meses. As doses de terapia de base deveriam ser estáveis ​​por ≥ 30 dias, exceto para varfarina e análogos de prostaciclina ( ≥ 30 dias, mas as doses podem variar mesmo dentro do mês antes da inscrição).
  • Classe funcional II-IV da Organização Mundial da Saúde. Para Classe Funcional IV da OMS, uma das 2 ou mais terapias específicas para HAP deveria ser um análogo de prostaciclina inalado, subcutâneo, intravenoso ou oral, a menos que o indivíduo apresentasse intolerância a análogos de prostaciclina.
  • 6MWD ≥ 150 metros e ≤ 450 metros na triagem. As distâncias de dois 6MWTs consecutivos deveriam estar dentro de 15% uma da outra.

Critérios de exclusão de chave

  • Com pressão capilar pulmonar > 15 mm Hg para descartar HAP secundária a disfunção ventricular esquerda.
  • Com diagnóstico de estenose da artéria ou veia pulmonar
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%
  • Com Coagulação Intravascular Disseminada (DIC)
  • Com evidência de sangramento importante ou hemorragia intracraniana
  • Com história de pressão intracraniana elevada
  • Com histórico de risco de sangramento latente, como retinopatia diabética, sangramento gastrointestinal devido a úlceras gástricas ou duodenais ou colite ulcerosa
  • Com um QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem e no início do estudo na ausência de bloqueio de ramo direito.
  • Com história de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou flutter ventricular
  • Com uma história de Torsades de Pointes
  • Com história de síndrome do QT longo
  • Ter sofrido septostomia atrial nos 3 meses anteriores à visita de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: mesilato de imatinibe
Mesilato de imatinibe (QTI571) 200 mg uma vez ao dia por duas semanas, aumentado para 400 mg uma vez ao dia se bem tolerado. Se a dose de 400 mg não for bem tolerada, uma titulação para baixo para 200 mg uma vez ao dia foi permitida.
Medicamento: mesilato de imatinibe
Dois ou 4 comprimidos revestidos por película de 100 mg de mesilato de imatinib (QTI571) uma vez por dia.
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para mesilato de imatinibe administrado uma vez ao dia. Os participantes que receberam placebo foram autorizados a receber tratamentos já aprovados para HAP.
Medicamento: Placebo
Placebo para imatinibe 100 mg comprimidos revestidos por película

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença no teste de distância de caminhada de seis minutos (6MWD) entre imatinibe e placebo em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
Este percurso de caminhada padronizado tinha 30 metros de comprimento. Durante a caminhada, o participante foi conectado a um oxímetro de pulso portátil por meio de uma sonda de dedo. Os participantes foram instruídos a caminhar em uma velocidade confortável o máximo que conseguissem em 6 minutos. A distância total percorrida (em metros) foi registrada. Os resultados foram comparados entre os 2 grupos.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Piora clínica comparando imatinibe versus placebo para casos julgados
Prazo: 24 semanas
A piora clínica por participante foi medida pelo início de qualquer evento adjudicado (mortalidade por todas as causas; hospitalização noturna por piora da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP); piora da classe funcional da OMS em um nível; declínio de 15% na Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD) medido em duas ocasiões consecutivas) em 24 semanas de tratamento, comparando os grupos imatinibe com placebo. Foi utilizado um modelo de análise de regressão de Cox.
24 semanas
Alteração da linha de base na pressão atrial direita
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na pressão atrial direita (mmHg) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A pressão atrial direita foi avaliada quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável. Um número de pressão atrial direita mais alto indica piora.
linha de base e semana 24
Alteração da linha de base na pressão arterial pulmonar média
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na pressão arterial pulmonar média (mmHg) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A pressão arterial pulmonar média foi avaliada quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável. Um número de pressão arterial pulmonar média mais alto indica piora.
linha de base e semana 24
Alteração da linha de base na pressão capilar pulmonar média
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na pressão capilar pulmonar média (mmHg) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A pressão capilar pulmonar média do átrio direito foi avaliada quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável.
linha de base e semana 24
Mudança da linha de base na resistência vascular sistêmica
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na resistência vascular sistêmica (dynes*seg*cm^-5) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A resistência vascular sistêmica foi avaliada quando o participante estava em estado de repouso hemodinâmico estável. A redução da linha de base na resistência vascular sistêmica média indica melhora.
linha de base e semana 24
Mudança da linha de base na resistência vascular pulmonar
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar (dynes*seg*cm^-5) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A resistência vascular pulmonar foi avaliada quando o participante estava em estado de repouso hemodinâmico estável. A redução da linha de base na resistência vascular pulmonar indica melhora.
linha de base e semana 24
Mudança da linha de base no índice de resistência pulmonar
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base no índice de resistência pulmonar (dynes*seg*cm^-5/m2) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. O índice de resistência pulmonar foi avaliado quando o participante estava em estado de repouso hemodinâmico estável. Uma redução da linha de base no índice de resistência pulmonar indica melhora.
linha de base e semana 24
Mudança da linha de base no débito cardíaco
Prazo: 24 semanas
A alteração da linha de base no débito cardíaco (L/min) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. O débito cardíaco foi avaliado quando o participante estava em estado de repouso hemodinâmico estável. Um aumento da linha de base (número mais alto) no débito cardíaco indica melhora.
24 semanas
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. O sangue arterial sistólico foi avaliado quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável.
linha de base e semana 24
Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica
Prazo: linha de base e semana 24
A alteração da linha de base na pressão arterial diastólica (mmHg) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A pressão arterial diastólica foi avaliada quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável.
linha de base e semana 24
Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: 24 semanas
A alteração da linha de base na frequência cardíaca (bpm) foi medida por meio de cateterismo cardíaco direito de acordo com os procedimentos hospitalares locais. A frequência cardíaca foi avaliada quando o participante estava em um estado de repouso hemodinâmico estável.
24 semanas
Mudança na pontuação de dispnéia de Borg durante o teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: semana 24
A mudança na escala de Borg foi medida em diferentes momentos na semana 24. A Escala de Borg consiste em uma escala de 0 a 10. Os participantes apontaram para indicar seu nível de dispneia antes e ao final do teste de esforço (onde 0 indica nenhuma falta de ar e 10 indica falta de ar máxima). Uma redução nessa pontuação indica uma melhora.
semana 24
Covariância da pontuação CAMPHOR no final do estudo
Prazo: Semana 24
O teste CAMPHOR consiste em 65 itens e 3 escalas. Duas escalas medem a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde. 1) Sintomas: consiste em 25 itens que medem a perda ou anormalidade da estrutura ou função psicológica, fisiológica ou anatômica; subdividido ainda em 3 subescalas (energia, falta de ar e humor), 2) Incapacidade: consiste em 15 itens que medem qualquer restrição ou falta de habilidade para realizar uma atividade. 3) Qualidade de Vida (QV): é composto por 25 itens que definem como os indivíduos percebem a habilidade e a capacidade de satisfazer suas necessidades. As escalas de sintomas e qualidade de vida de 25 itens pontuam de 0 a 25, onde uma pontuação mais alta indica a presença de mais sintomas e QV ruim, respectivamente. A escala de funcionamento de 15 itens pontua de 0 a 30; uma pontuação mais alta indica mau funcionamento.
Semana 24
Concentração plasmática de QTI571 200 mg e seu metabólito (GCP74588) antes da dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose por participante
Prazo: pré-dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1, dia 14, dia 28 e dia 168

Amostras de sangue foram coletadas de cada participante do estudo (grupo placebo e grupo de tratamento ativo) uma vez antes da dose e uma vez entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1 (linha de base), dia 14, dia 28 e dia 168.

O composto parental QTI571 e seu metabólito ativo, GCP74588, foram medidos no plasma por ensaio validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (HPLC-MS/MS).
pré-dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1, dia 14, dia 28 e dia 168
Concentração plasmática de QTI571 400 mg e seu metabólito (GCP74588) antes da dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose por participante
Prazo: pré-dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1, dia 14, dia 28 e dia 168

Amostras de sangue foram coletadas de cada participante do estudo (grupo placebo e grupo de tratamento ativo) uma vez antes da dose e uma vez entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1 (linha de base), dia 14, dia 28 e dia 168.

O composto parental QTI571 e seu metabólito ativo, GCP74588, foram medidos no plasma por ensaio validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (HPLC-MS/MS).
pré-dose e entre 0 hora e 3 horas após a dose no dia 1, dia 14, dia 28 e dia 168

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CQTI571A2301

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