Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imatinib (QTI571) vid pulmonell arteriell hypertension (IMPRES)

16 februari 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-veckors randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind multicenter klinisk studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av oral QTI571 som tilläggsterapi vid behandling av svår pulmonell arteriell hypertension: Imatinib vid pulmonell arteriell hypertension, en randomiserad effekt Studie (IMPRES)

En multinationell, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av imatinib som tilläggsterapi vid behandling av patienter med svår pulmonell arteriell hypertension (PAH).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

202

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Clamart Cedex, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Förenta staterna, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italien
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japan
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • London, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Kanada
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
      • Bern, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Spanien
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Storbritannien
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Storbritannien
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år med en aktuell diagnos av pulmonell arteriell hypertension (PAH) enligt Dana Points möte 2008: Världshälsoorganisationens (WHO) diagnosgrupp I, idiopatisk eller ärftlig (familiell eller sporadisk) PAH, PAH-associerad med kollagen kärlsjukdom inklusive systemisk skleros, reumatoid artrit, blandade bindvävssjukdomar och överlappssyndrom. PAH efter ett års reparation av medfödd hjärtdefekt [förmaksseptumdefekt (ASD), ventrikulär septaldefekt (VSD) eller posterior descending artery (PDA)], eller PAH i samband med dietterapier eller andra läkemedel
  • En pulmonell vaskulär resistens (PVR) ≥ 800 dyn.sec.cm-5 (som bedömts av Right Heart Catheterization (RHC) vid screening eller under de 3 månaderna före screeningbesöket) trots behandling med två eller flera specifika PAH-terapier, inklusive endotelinreceptorantagonister (ERA), fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5) eller subkutan, inhalerade, intravenösa eller orala prostacyklinanaloger i ≥ 3 månader. Doserna för bakgrundsterapi skulle vara stabila i ≥ 30 dagar förutom warfarin och prostacyklinanaloger (≥ 30 dagar men doserna kunde variera även inom månaden före inskrivning).
  • Världshälsoorganisationens funktionsklass II-IV. För WHO funktionsklass IV skulle en av de 2 eller flera specifika PAH-behandlingarna vara en inhalerad, subkutan, intravenös eller oral prostacyklinanalog, såvida inte patienten uppvisade intolerans mot prostacyklinanaloger.
  • 6MWD ≥ 150 meter och ≤ 450 meter vid visning. Avstånden för två på varandra följande 6MWT skulle vara inom 15 % av varandra.

Viktiga uteslutningskriterier

  • Med ett pulmonellt kapillärt kiltryck > 15 mm Hg för att utesluta PAH sekundärt till vänsterkammardysfunktion.
  • Med diagnosen lungartär eller venstenos
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
  • Med disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
  • Med tecken på större blödning eller intrakraniell blödning
  • Med en historia av förhöjt intrakraniellt tryck
  • Med en historia av latent blödningsrisk såsom diabetisk retinopati, gastrointestinal blödning på grund av mag- eller duodenalsår, eller colitis ulcerosa
  • Med en QTcF > 450 ms för hanar och > 470 ms för honor vid screening och baslinje i frånvaro av höger grenblock.
  • Med en historia av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller ventrikulärt fladder
  • Med en historia av Torsades de Pointes
  • Med en historia av långt QT-syndrom
  • Efter att ha genomgått förmaksseptostomi under de tre månaderna före screeningbesöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: imatinibmesylat
Imatinibmesylat (QTI571) 200 mg en gång dagligen i två veckor, ökad till 400 mg en gång dagligen om det tolereras väl. Om 400 mg-dosen inte tolererades väl, tillåts en nedtitrering till 200 mg en gång dagligen.
Läkemedel: imatinibmesylat
Två eller 4 imatinibmesylat (QTI571) 100 mg filmdragerade tabletter en gång dagligen.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo till imatinibmesylat tas en gång dagligen. Deltagare som fick placebo fick ta emot redan godkända PAH-behandlingar.
Läkemedel: Placebo
Placebo till imatinib 100 mg filmdragerade tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i sex minuters gångavståndstest (6MWD) mellan imatinib och placebo vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor
Denna standardiserade promenadbana var 30 meter lång. Under promenaden kopplades deltagaren till en bärbar pulsoximeter via en fingersond. Deltagarna instruerades att gå i behaglig hastighet så långt de kunde på 6 minuter. Den totala promenerade sträckan (i meter) registrerades. Resultaten jämfördes mellan de två grupperna.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk försämring jämför imatinib kontra placebo för bedömda fall
Tidsram: 24 veckor
Klinisk försämring per deltagare mättes genom början av någon bedömd händelse (alla orsakar dödlighet; sjukhusvistelse över natten för försämring av pulmonell arteriell hypertension (PAH); försämring av WHO:s funktionsklass med en nivå; 15 % minskning av sex minuters gångavstånd (6MWD) mätt vid två på varandra följande tillfällen) vid 24 veckors behandling, där imatinib jämfördes med placebogrupper. En cox-regressionsanalysmodell användes.
24 veckor
Ändring från baslinjen i höger förmakstryck
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i höger förmakstryck (mmHg) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det högra förmakstrycket bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. Ett högre högerförmakstryck indikerar försämring.
baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i medelpulmonellt arteriellt tryck
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mmHg) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det genomsnittliga lungartärtrycket bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. Ett högre medelvärde för lungartärtrycket indikerar försämring.
baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i medeltrycket för lungkapillärkilen
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i genomsnittligt pulmonellt kapillärkiltryck (mmHg) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det högra förmakets genomsnittliga pulmonära kapillärkiltryck bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd.
baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i systemisk vaskulär resistens
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i systemiskt vaskulärt motstånd (dynes*sek*cm^-5) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det systemiska vaskulära motståndet bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. Minskning från baslinjen i genomsnittligt systemiskt vaskulärt motstånd indikerar förbättring.
baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i pulmonellt vaskulärt motstånd (dynes*sek*cm^-5) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det pulmonella vaskulära motståndet bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. Minskning från baslinjen i pulmonellt vaskulärt motstånd indikerar förbättring.
baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i lungresistensindex
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i pulmonellt motståndsindex (dynes*sek*cm^-5/m2) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Lungresistensindexet bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. En minskning från baslinjen i pulmonellt motståndsindex indikerar förbättring.
baslinje och vecka 24
Ändra från baslinjen i hjärtminutvolym
Tidsram: 24 veckor
Förändring från baslinjen i hjärtminutvolym (L/min) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Hjärtminutvolymen bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd. En ökning från baslinjen (högre antal) i hjärtminutvolymen indikerar förbättring.
24 veckor
Ändring från baslinjen i systoliskt arteriellt blodtryck
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i systoliskt arteriellt blodtryck (mmHg) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt de lokala sjukhusprocedurerna. Det systoliska arteriella blodet bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd.
baslinje och vecka 24
Ändring från baslinjen i diastoliskt arteriellt blodtryck
Tidsram: baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i diastoliskt arteriellt blodtryck (mmHg) mättes via kateterisering av höger hjärta enligt lokala sjukhusprocedurer. Det diastoliska arteriella blodtrycket bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd.
baslinje och vecka 24
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: 24 veckor
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (bpm) mättes via höger hjärtkateterisering enligt lokala sjukhusprocedurer. Hjärtfrekvensen bedömdes när deltagaren var i ett stabilt hemodynamiskt vilotillstånd.
24 veckor
Förändring i Borg Dyspné-poäng under 6-minuters gångtest
Tidsram: vecka 24
Förändring i Borg-skalan mättes vid olika tidpunkter vecka 24. Borgskalan består av en skala från 0 till 10. Deltagarna pekade för att indikera deras nivå av dyspné före och i slutet av träningstestning (där 0 indikerar ingen andnöd alls och 10 indikerar maximal andnöd). En minskning av denna poäng indikerar en förbättring.
vecka 24
Kovarians för studieslut CAMPHOR-poäng
Tidsram: Vecka 24
CAMPHOR-testet består av 65 punkter och 3 skalor. Två skalor mäter hälsorelaterad livskvalitet. 1) Symtom: består av 25 objekt som mäter förlust eller abnormitet i psykologisk, fysiologisk eller anatomisk struktur eller funktion; vidare indelad i 3 underskalor (energi, andfåddhet och humör), 2) Funktionsnedsättning: består av 15 punkter som mäter eventuell begränsning eller brist på förmåga att utföra en aktivitet. 3) Livskvalitet (QOL): består av 25 punkter som definierar hur individer uppfattade förmåga och förmåga att tillfredsställa sina behov. Symtom- och QOL-skalorna med 25 punkter ger poäng från 0-25 där en högre poäng indikerar närvaron av fler symtom respektive dålig QOL. Funktionsskalan med 15 punkter ger poängen 0-30; en högre poäng indikerar dålig funktion.
Vecka 24
Plasmakoncentration av QTI571 200 mg och dess metabolit (GCP74588) före dos och mellan 0 timmar och 3 timmar efter dos per deltagare
Tidsram: före dosering och mellan 0 timmar till 3 timmar efter dos på dag 1, dag 14, dag 28 och dag 168

Blodprover togs från varje individ som deltog i studien (placebogrupp och aktiv behandlingsgrupp) en gång före dos och en gång mellan 0 timmar och 3 timmar efter dos på dag 1 (baslinje), dag 14, dag 28 och dag 168.

Moderföreningen QTI571 och dess aktiva metabolit, GCP74588, mättes i plasma med validerad vätskekromatografi-masspektrometri (HPLC-MS/MS)-analys.
före dosering och mellan 0 timmar till 3 timmar efter dos på dag 1, dag 14, dag 28 och dag 168
Plasmakoncentration av QTI571 400 mg och dess metabolit (GCP74588) före dos och mellan 0 timmar och 3 timmar efter dos per deltagare
Tidsram: före dosering och mellan 0 timmar till 3 timmar efter dos på dag 1, dag 14, dag 28 och dag 168

Blodprover togs från varje individ som deltog i studien (placebogrupp och aktiv behandlingsgrupp) en gång före dos och en gång mellan 0 timmar och 3 timmar efter dos på dag 1 (baslinje), dag 14, dag 28 och dag 168.

Moderföreningen QTI571 och dess aktiva metabolit, GCP74588, mättes i plasma med validerad vätskekromatografi-masspektrometri (HPLC-MS/MS)-analys.
före dosering och mellan 0 timmar till 3 timmar efter dos på dag 1, dag 14, dag 28 och dag 168

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2016

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CQTI571A2301

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på imatinibmesylat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera