Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib (QTI571) ved pulmonal arteriel hypertension (IMPRES)

16. februar 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et 24-ugers randomiseret placebo-kontrolleret, dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​oral QTI571 som en tilføjelsesterapi til behandling af svær pulmonal arteriel hypertension: Imatinib i pulmonal arteriel hypertension, en randomiseret, effektivitet Undersøgelse (IMPRES)

Et multinationalt, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​imatinib som en tillægsbehandling til behandling af patienter med svær pulmonal arteriel hypertension (PAH).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • London, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Canada
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Forenede Stater, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Clamart Cedex, Frankrig
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Italien
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italien
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japan
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
      • Bern, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Spanien
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgle inklusionskriterier

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år med en aktuel diagnose af pulmonal arteriel hypertension (PAH) ifølge Dana Point 2008-mødet: Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Diagnostic Group I, idiopatisk eller arvelig (familiær eller sporadisk) PAH, PAH-associeret med kollagen vaskulær sygdom, herunder systemisk sklerose, reumatoid arthritis, blandede bindevævssygdomme og overlapningssyndrom. PAH efter et års reparation af medfødt hjertedefekt [atrial septal defekt (ASD), ventrikulær septal defekt (VSD) eller posterior descending artery (PDA)], eller PAH forbundet med diætterapier eller andre lægemidler
  • En pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥ 800 dyn.sec.cm-5 (som vurderet ved højre hjertekateterisering (RHC) ved screening eller i de 3 måneder forud for screeningsbesøget) på trods af behandling med to eller flere specifikke PAH-terapier, inklusive endotelinreceptorantagonister (ERA'er), phosphodiesterase 5-hæmmere (PDE5) eller subkutane, inhalerede, intravenøse eller orale prostacyclinanaloger i ≥ 3 måneder. Baggrundsterapidoser skulle være stabile i ≥ 30 dage undtagen for warfarin og prostacyclinanaloger (≥ 30 dage, men doser kunne variere selv inden for måneden før optagelse).
  • Verdenssundhedsorganisationens funktionsklasse II-IV. For WHO Functional Class IV skulle en af ​​de 2 eller flere specifikke PAH-behandlinger være en inhaleret, subkutan, intravenøs eller oral prostacyclinanalog, medmindre forsøgspersonen udviste intolerance over for prostacyclinanaloger.
  • 6MWD ≥ 150 meter og ≤ 450 meter ved screening. Afstande på to på hinanden følgende 6MWT'er skulle være inden for 15 % af hinanden.

Nøgle ekskluderingskriterier

  • Med et pulmonært kapillært kiletryk > 15 mm Hg for at udelukke PAH sekundært til venstre ventrikulær dysfunktion.
  • Med en diagnose af pulmonal arterie eller venestenose
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
  • Med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
  • Med tegn på større blødninger eller intrakraniel blødning
  • Med en historie med forhøjet intrakranielt tryk
  • Med en historie med latent blødningsrisiko såsom diabetisk retinopati, gastrointestinal blødning på grund af mave- eller duodenalsår eller colitis ulcerosa
  • Med en QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening og baseline i fravær af højre bundtblok.
  • Med en historie med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller ventrikulær fladder
  • Med en historie om Torsades de Pointes
  • Med en historie med lang QT-syndrom
  • Efter at have gennemgået atriel septostomi i de 3 måneder forud for screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: imatinibmesylat
Imatinibmesylat (QTI571) 200 mg én gang dagligt i to uger, øget til 400 mg én gang dagligt, hvis det tolereres godt. Hvis 400 mg dosis ikke var veltolereret, var en nedtitrering til 200 mg én gang dagligt tilladt.
Medicin: imatinibmesylat
To eller 4 imatinibmesylat (QTI571) 100 mg filmovertrukne tabletter én gang dagligt.
Placebo komparator: Placebo
Placebo til imatinibmesylat taget én gang dagligt. Deltagere, der fik placebo, fik lov til at modtage allerede godkendte PAH-behandlinger.
Medicin: Placebo
Placebo til imatinib 100 mg filmovertrukne tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i seks-minutters gåafstandstest (6MWD) mellem imatinib og placebo efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Denne standardiserede gåbane var 30 meter lang. Under gåturen blev deltageren forbundet til et bærbart pulsoximeter via en fingersonde. Deltagerne blev instrueret i at gå med en behagelig hastighed, så langt de kunne klare sig på 6 minutter. Den samlede gåafstand (i meter) blev registreret. Resultaterne blev sammenlignet mellem de 2 grupper.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forværring ved sammenligning af imatinib versus placebo for bedømte tilfælde
Tidsramme: 24 uger
Klinisk forværring pr. deltager blev målt ved begyndelsen af ​​enhver bedømt hændelse (alle forårsager dødelighed; hospitalsindlæggelse natten over for forværring af pulmonal arteriel hypertension (PAH); forværring af WHO funktionsklasse med ét niveau; 15 % fald i seks minutters gangafstand (6MWD) målt ved to på hinanden følgende lejligheder) efter 24 ugers behandling, hvor man sammenligner imatinib med placebogrupper. En cox-regressionsanalysemodel blev brugt.
24 uger
Ændring fra baseline i højre atrielt tryk
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i højre atrielt tryk (mmHg) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Det højre atrielle tryk blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. Et højere højre atrielt tryktal indikerer forværring.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk (mmHg) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. Et højere gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk indikerer forværring.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige pulmonale kapillære kiletryk
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige pulmonale kapillære kiletryk (mmHg) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Det højre atrielle gennemsnitlige pulmonale kapillærkiletryk blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i systemisk vaskulær modstand
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i systemisk vaskulær modstand (dynes*sek*cm^-5) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Den systemiske vaskulære modstand blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. Reduktion fra baseline i gennemsnitlig systemisk vaskulær modstand indikerer forbedring.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (dynes*sek*cm^-5) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Den pulmonale vaskulære modstand blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. Reduktion fra baseline i pulmonal vaskulær modstand indikerer forbedring.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i pulmonal resistensindeks
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i pulmonal modstandsindeks (dynes*sek*cm^-5/m2) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Lungeresistensindekset blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. En reduktion fra baseline i pulmonal modstandsindeks indikerer forbedring.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i hjerteoutput
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline i cardiac output (L/min) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Hjertevolumen blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand. En stigning fra baseline (højere tal) i hjertevolumen indikerer forbedring.
24 uger
Ændring fra baseline i systolisk arterielt blodtryk
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i systolisk arterielt blodtryk (mmHg) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Det systoliske arterielle blod blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i diastolisk arterielt blodtryk
Tidsramme: baseline og uge 24
Ændring fra baseline i diastolisk arterielt blodtryk (mmHg) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Det diastoliske arterielle blodtryk blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand.
baseline og uge 24
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (bpm) blev målt via højre hjertekateterisering i henhold til de lokale hospitalsprocedurer. Pulsen blev vurderet, når deltageren var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand.
24 uger
Ændring i Borg Dyspnø-score under 6-minutters gangtest
Tidsramme: uge 24
Ændring i Borg-skalaen blev målt på forskellige tidspunkter i uge 24. Borg-skalaen består af en skala fra 0 til 10. Deltagerne pegede for at angive deres niveau af dyspnø før og ved slutningen af ​​træningstest (hvor 0 indikerer ingen åndenød overhovedet og 10 indikerer maksimal åndenød). En reduktion i denne score indikerer en forbedring.
uge 24
Kovarians af studieslut CAMPHOR Score
Tidsramme: Uge 24
CAMPHOR-testen består af 65 punkter og 3 skalaer. To skalaer måler sundhedsrelateret livskvalitet. 1) Symptomer: består af 25 punkter, der måler tab eller abnormitet af psykologisk, fysiologisk eller anatomisk struktur eller funktion; yderligere underopdelt i 3 underskalaer (energi, åndenød og humør), 2) Handicap: består af 15 punkter, der måler enhver begrænsning eller manglende evne til at udføre en aktivitet. 3) Livskvalitet (QOL): består af 25 punkter, der definerer, hvordan individer opfattede evne og kapacitet til at tilfredsstille deres behov. 25-item symptom- og QOL-skalaen scorer fra 0-25, hvor en højere score indikerer tilstedeværelsen af ​​henholdsvis flere symptomer og dårlig QOL. Funktionsskalaen med 15 elementer scorer 0-30; en højere score indikerer dårlig funktion.
Uge 24
Plasmakoncentration af QTI571 200 mg og dets metabolit (GCP74588) Før dosis og mellem 0 timer og 3 timer efter dosis pr. deltager
Tidsramme: før dosis og mellem 0 timer til 3 timer efter dosis på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Blodprøver blev taget fra hvert individ, der deltog i undersøgelsen (placebogruppe og aktiv behandlingsgruppe) én gang før dosis og én gang mellem 0 timer og 3 timer efter dosis på dag 1 (baseline), dag 14, dag 28 og dag 168.

Moderforbindelsen QTI571 og dens aktive metabolit, GCP74588, blev målt i plasma ved valideret væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) assay.
før dosis og mellem 0 timer til 3 timer efter dosis på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168
Plasmakoncentration af QTI571 400 mg og dets metabolit (GCP74588) Før dosis og mellem 0 timer og 3 timer efter dosis pr. deltager
Tidsramme: før dosis og mellem 0 timer til 3 timer efter dosis på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Blodprøver blev taget fra hvert individ, der deltog i undersøgelsen (placebogruppe og aktiv behandlingsgruppe) én gang før dosis og én gang mellem 0 timer og 3 timer efter dosis på dag 1 (baseline), dag 14, dag 28 og dag 168.

Moderforbindelsen QTI571 og dens aktive metabolit, GCP74588, blev målt i plasma ved valideret væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) assay.
før dosis og mellem 0 timer til 3 timer efter dosis på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2009

Først opslået (Skøn)

15. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2016

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQTI571A2301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med imatinibmesylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner