表皮生长因子受体 (EGFR) 突变对晚期肺腺癌患者的定制二线治疗

纳入标准：

• NSCLC腺癌的组织学诊断。
• 局部晚期或转移性疾病（IIIB 或 IV 期），由美国非小细胞肺癌癌症分期标准联合委员会定义（Fleming 等人 1997 年；Mountain 1997 年）

• 患者之前必须接受过一种化疗方案，用于局部晚期或转移性疾病的姑息治疗。

  • 注意：本研究不允许单独使用酪氨酸激酶抑制剂或包括培美曲塞、多西紫杉醇、西妥昔单抗和曲妥珠单抗在内的一线治疗。
  • 早期疾病的先前化疗是允许的，但对于局部晚期或转移性疾病的先前姑息性治疗，只允许使用单一方案。
• 先前的化疗必须在研究登记前至少 2 周完成，并且患者必须已经从治疗的急性毒性作用中恢复过来。
• 疾病状态必须是 RECIST 标准定义的可测量疾病（Therasse 等人，2000 年）。
• ECOG 等级 0 到 2 的表现状态（见协议附件 2）。
• 预计寿命至少为 8 周。

• 足够的器官功能包括：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5*109/L，血小板100*109/L，血红蛋白9g/dL。
  • 肝脏：胆红素 1.5ULN，AST 和 ALT 2.5ULN（如果肝脏有肿瘤受累，AST、ALT 5ULN 是可接受的）。
  • 肾脏：血清肌酸 1.5 ULN；计算的肌酐清除率 45 mL/min（使用标准 Cockcroft-Gault 公式；Cockcroft 和 Gault 1976）。
• 对于女性：在治疗期间和之后的 6 个月内，必须手术绝育、绝经后或遵守医学批准的避孕方案；血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且不得处于哺乳期。
• 对于男性：必须在治疗期间和之后的 6 个月内进行手术绝育，或遵守避孕方案。
• 年龄至少20岁的男性或女性，并签署了患者的知情同意书。

排除标准：

• 受试者有未经治疗的脑或脑膜转移瘤。

  • 除非临床怀疑中枢神经系统疾病，否则不需要 CT 扫描来排除脑或脑膜转移。
  • 治疗后至少 2 周放射学或临床稳定且脑部病变无空洞或出血证据且无症状的接受治疗的脑转移受试者符合资格。
• 先前已完成或退出本研究，或先前在本研究之外接受过培美曲塞、胸苷酸合成酶或二氢叶酸还原酶。
• 同时给予任何其他肿瘤治疗。
• 活动性感染（由研究者自行决定）。
• 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
• 在考虑参加研究后的 5 年内临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。
• 在过去 30 天内接受过在进入研究时未针对任何适应症获得监管批准的药物（例如华法林或香豆素）的治疗。

• 培美曲塞给药前 2 天、给药当天和给药后 2 天无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 (NSAID)。

  • 如果患者正在服用非甾体抗炎药（包括 Cox-2 抑制剂）或半衰期较长的水杨酸盐（例如萘普生、吡罗昔康、二氟尼柳、萘丁美酮、罗非昔布或塞来昔布），则不应在 5 天前服用，即和培美曲塞给药后 2 天。
• 无法或不愿服用厄洛替尼、叶酸、维生素 B12 补充剂或地塞米松。