Traitement de deuxième ligne sur mesure par mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) chez les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de l'adénocarcinome du NSCLC.
• Maladie localement avancée ou métastatique (stade IIIB ou IV), définie par l'American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997 ; Mountain 1997)

• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma de chimiothérapie pour le traitement palliatif d'une maladie localement avancée ou métastatique.

  • REMARQUE : Le traitement de première ligne avec un inhibiteur de la tyrosine kinase seul ou des schémas thérapeutiques comprenant le pemetrexed, le docétaxel, le cetuximab et le trastuzumab n'est pas autorisé pour l'inscription à cette étude.
  • Une chimiothérapie antérieure pour une maladie à un stade précoce est autorisée, mais un seul schéma thérapeutique est autorisé pour un traitement palliatif antérieur d'une maladie localement avancée ou métastatique.
• La chimiothérapie antérieure doit être terminée au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude et le patient doit s'être remis des effets toxiques aigus du traitement.
• Le statut de la maladie doit être celui d'une maladie mesurable tel que défini par les critères RECIST (Therasse et al. 2000).
• Statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle ECOG (voir protocole annexe 2.).
• Espérance de vie estimée à au moins 8 semaines.

• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5* 109/L, plaquettes 100*109/L, hémoglobine 9 g/dL.
  • Hépatique : bilirubine 1,5 ULN, AST et ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale).
  • Rénal : créatine sérique 1,5 ULN ; Clairance de la créatinine calculée 45 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault ; Cockcroft et Gault 1976).
• Pour les femmes : doivent être chirurgicalement stériles, post-ménopausées ou conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 6 mois après la période de traitement ; doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et ne pas allaiter.
• Pour les hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 6 mois après la période de traitement.
• Hommes ou femmes d'au moins 20 ans et consentement éclairé signé du patient.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des métastases cérébrales ou méningées non traitées.

  • Les tomodensitogrammes ne sont pas nécessaires pour exclure des métastases cérébrales ou méningées, sauf en cas de suspicion clinique d'une maladie du système nerveux central).
  • Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui sont radiographiquement ou cliniquement stables pendant au moins 2 semaines après le traitement et ne présentent aucun signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques.
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude, ou avoir reçu du pemetrexed, de la thymidylate synthétase ou de la dihydrofolate réductase précédemment en dehors de cette étude.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
• Infection active (à la discrétion de l'investigateur).
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
• Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable dans les 5 ans suivant l'examen de l'inscription à l'étude.
• Avoir reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire (par exemple, warfarine ou Coumadin) pour toute indication au moment de l'entrée dans l'étude.

• Incapacité d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed.

  • Si un patient prend un AINS (y compris les inhibiteurs de la Cox-2) ou un salicylate à longue demi-vie (par exemple, naproxène, piroxicam, diflunisal, nabumétone, rofécoxib ou célécoxib), il ne doit pas être pris 5 jours avant, le jour de , et 2 jours après la dose de pemetrexed.
• Incapacité ou refus de prendre de l'erlotinib, de l'acide folique, une supplémentation en vitamine B12 ou de la dexaméthasone.