Maßgeschneiderte Zweitlinienbehandlung durch Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines Adenokarzinoms bei NSCLC.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung (Stadium IIIB oder IV), definiert durch das American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Die Patienten müssen zuvor eine Chemotherapie zur palliativen Therapie lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankungen erhalten haben.

  • HINWEIS: Eine Erstlinientherapie mit einem Tyrosinkinaseinhibitor allein oder Behandlungsschemata einschließlich Pemetrexed, Docetaxel, Cetuximab und Trastuzumab sind für die Aufnahme in diese Studie nicht zulässig.
  • Eine vorherige Chemotherapie ist bei Erkrankungen im Frühstadium zulässig, für die vorherige palliative Therapie lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankungen ist jedoch nur ein einziges Schema zulässig.
• Die vorherige Chemotherapie muss mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein und der Patient muss sich von den akuten toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben.
• Der Krankheitsstatus muss der einer messbaren Krankheit gemäß der Definition der RECIST-Kriterien sein (Therasse et al. 2000).
• Leistungsstatus von 0 bis 2 auf der ECOG-Skala (siehe Protokollanhang 2).
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 8 Wochen.

• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

  • Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5* 109/L, Blutplättchen 100*109/L, Hämoglobin 9 g/dl.
  • Leber: Bilirubin 1,5 ULN, AST und ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN ist akzeptabel, wenn die Leber eine Tumorbeteiligung aufweist).
  • Nieren: Serumkreatin 1,5 ULN; Berechnete Kreatinin-Clearance 45 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel; Cockcroft und Gault 1976).
• Für Frauen: Muss chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder während und für 6 Monate nach der Behandlungsperiode einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema entsprechen; Sie müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und dürfen nicht stillen.
• Für Männer: Muss chirurgisch steril sein oder während und für 6 Monate nach der Behandlung eine Verhütungsmethode einhalten.
• Männer oder Frauen im Alter von mindestens 20 Jahren und unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat unbehandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen.

  • CT-Scans sind nicht erforderlich, um Hirn- oder Hirnhautmetastasen auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems.
  • Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 2 Wochen nach der Therapie radiologisch oder klinisch stabil sind und keine Anzeichen von Kavitation oder Blutung in der Hirnläsion aufweisen, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie asymptomatisch sind.
• Sie haben diese Studie zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen oder zuvor außerhalb dieser Studie Pemetrexed, Thymidylatsynthetase oder Dihydrofolatreduktase erhalten.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie.
• Aktive Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Krampfanfällen oder Demenz.
• Zweites primäres Malignom, das innerhalb von 5 Jahren nach Prüfung der Studieneinschreibung klinisch nachweisbar ist.
• Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation zugelassen war (z. B. Warfarin oder Coumadin).

• Unfähigkeit, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Pemetrexed-Dosis zu unterbrechen.

  • Wenn ein Patient ein NSAID (einschließlich Cox-2-Hemmer) oder Salicylat mit einer langen Halbwertszeit (z. B. Naproxen, Piroxicam, Diflunisal, Nabumeton, Rofecoxib oder Celecoxib) einnimmt, sollte es 5 Tage vor dem Tag der Einnahme nicht eingenommen werden und 2 Tage nach der Pemetrexed-Dosis.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Einnahme von Erlotinib, Folsäure, Vitamin-B12-Ergänzungsmitteln oder Dexamethason.