Skreddersydd andrelinjebehandling av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon hos pasienter med avansert lungeadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av adenokarsinom av NSCLC.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom (stadium IIIB eller IV), definert av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Pasienter må tidligere ha fått ett kjemoterapiregime for palliativ behandling av lokalt avansert eller metastatisk sykdom.

  • MERK: Førstelinjebehandling med en tyrosinkinasehemmer alene eller regimer inkludert pemetrexed, docetaxel, cetuximab og trastuzumab er ikke tillatt for denne studien.
  • Tidligere kjemoterapi for tidligere stadium av sykdom er tillatt, men kun ett enkelt regime er tillatt for tidligere palliativ behandling av lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• Forutgående kjemoterapi må fullføres minst 2 uker før studieregistrering og pasienten må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen.
• Sykdomsstatus må være den for målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier (Therasse et al. 2000).
• Ytelsesstatus på 0 til 2 på ECOG-skalaen (se protokollvedlegg 2.).
• Estimert forventet levealder på minst 8 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

  • Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5* 109/L, blodplater 100*109/L, hemoglobin 9 g/dL.
  • Lever: bilirubin 1,5 ULN, AST og ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Nyre: serumkreatin 1,5 ULN; Beregnet kreatininclearance 45 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel; Cockcroft og Gault 1976).
• For kvinner: Må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 6 måneder etter behandlingsperioden; må ha negativ serum- eller uringraviditetstest og må ikke være ammende.
• For menn: Må være kirurgisk sterilt, eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 6 måneder etter behandlingsperioden.
• Menn eller kvinner på minst 20 år, og signert informert samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser.

  • CT-skanning er ikke nødvendig for å utelukke hjerne- eller meningealmetastaser med mindre det er en klinisk mistanke om sykdom i sentralnervesystemet).
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er radiografisk eller klinisk stabile i minst 2 uker etter behandling og ikke har tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien, eller mottatt pemetrexed, tymidylatsyntetase eller dihydrofolatreduktase tidligere utenfor denne studien.
• Samtidig administrering av annen tumorterapi.
• Aktiv infeksjon (etter etterforskerens skjønn).
• Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
• Andre primær malignitet som er klinisk påviselig innen 5 år etter vurdering for studieregistrering.
• Har mottatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning (f.eks. warfarin eller Coumadin) for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.

• Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed.

  • Hvis en pasient tar et NSAID (inkludert Cox-2-hemmere) eller salisylat med lang halveringstid (f.eks. naproxen, piroksikam, diflunisal, nabumeton, rofecoxib eller celecoxib) bør det ikke tas 5 dager før, dagen for , og 2 dager etter dosen av pemetrexed.
• Manglende evne eller vilje til å ta erlotinib, folsyre, vitamin B12-tilskudd eller deksametason.