Skræddersyet andenlinjebehandling af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation hos patienter med avanceret lungeadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af adenokarcinom af NSCLC.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (stadium IIIB eller IV), defineret af American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Patienter skal tidligere have modtaget ét kemoterapiregime til palliativ behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

  • BEMÆRK: Førstelinjebehandling med en tyrosinkinasehæmmer alene eller regimer inklusive pemetrexed, docetaxel, cetuximab og trastuzumab er ikke tilladt at deltage i denne undersøgelse.
  • Forudgående kemoterapi for tidligere stadier af sygdom er tilladt, men kun et enkelt regime er tilladt til forudgående palliativ behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 2 uger før studieindskrivning, og patienten skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af behandlingen.
• Sygdomsstatus skal være den for målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier (Therasse et al. 2000).
• Ydeevnestatus på 0 til 2 på ECOG-skalaen (se protokolbilag 2.).
• Estimeret forventet levetid på mindst 8 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  • Knoglemarv: absolut neutrofiltal (ANC) 1,5* 109/L, blodplader 100*109/L, hæmoglobin 9 g/dL.
  • Lever: bilirubin 1,5 ULN, AST og ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Nyre: serum kreatin 1,5 ULN; Beregnet kreatininclearance 45 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formlen; Cockcroft og Gault 1976).
• For kvinder: Skal være kirurgisk steril, postmenopausal eller i overensstemmelse med en medicinsk godkendt præventionsregime under og i 6 måneder efter behandlingsperioden; skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og må ikke være ammende.
• For mænd: Skal være kirurgisk steril eller i overensstemmelse med et præventionsregime under og i 6 måneder efter behandlingsperioden.
• Mænd eller kvinder på mindst 20 år, og underskrevet informeret samtykke fra patienten.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser.

  • CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke hjerne- eller meningeale metastaser, medmindre der er en klinisk mistanke om sygdom i centralnervesystemet).
  • Personer med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile i mindst 2 uger efter behandling og ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske.
• Har tidligere afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller modtaget pemetrexed, thymidylatsynthetase eller dihydrofolatreduktase tidligere uden for denne undersøgelse.
• Samtidig administration af enhver anden tumorterapi.
• Aktiv infektion (efter efterforskerens skøn).
• Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
• Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig inden for 5 år efter overvejelse for studieoptagelse.
• Har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse (f.eks. warfarin eller Coumadin) for nogen indikation på tidspunktet for studiestart.

• Manglende evne til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) 2 dage før, dagen for og 2 dage efter dosis af pemetrexed.

  • Hvis en patient tager et NSAID (inkluderet Cox-2-hæmmere) eller salicylat med lang halveringstid (f.eks. naproxen, piroxicam, diflunisal, nabumetone, rofecoxib eller celecoxib), bør det ikke tages 5 dage før, dagen for , og 2 dage efter dosis af pemetrexed.
• Manglende evne eller vilje til at tage erlotinib, folinsyre, vitamin B12-tilskud eller dexamethason.