Skräddarsydd andra linjens behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation hos patienter med avancerad lungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av adenokarcinom av NSCLC.
• Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (stadium IIIB eller IV), definierad av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Patienterna måste tidigare ha fått en kemoterapiregim för palliativ behandling av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

  • OBS: Förstahandsbehandling med enbart en tyrosinkinashämmare eller regimer inklusive pemetrexed, docetaxel, cetuximab och trastuzumab är inte tillåtet för inskrivning i denna studie.
  • Tidigare kemoterapi för tidigare sjukdomsstadium är tillåten, men endast en enda behandling är tillåten för tidigare palliativ terapi av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Föregående kemoterapi måste avslutas minst 2 veckor före studieregistrering och patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen.
• Sjukdomsstatus måste vara den för mätbar sjukdom som definieras av RECIST-kriterier (Therasse et al. 2000).
• Prestandastatus på 0 till 2 på ECOG-skalan (se protokollbilaga 2.).
• Beräknad livslängd på minst 8 veckor.

• Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

  • Benmärg: absolut neutrofilantal (ANC) 1,5* 109/L, trombocyter 100*109/L, hemoglobin 9 g/dL.
  • Lever: bilirubin 1,5 ULN, AST och ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning).
  • Njure: serumkreatin 1,5 ULN; Beräknat kreatininclearance 45 ml/min (med standard Cockcroft-Gault-formeln; Cockcroft och Gault 1976).
• För kvinnor: Måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller följa en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 6 månader efter behandlingsperioden; måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och får inte vara ammande.
• För män: Måste vara kirurgiskt sterila eller följa ett preventivmedel under och i 6 månader efter behandlingsperioden.
• Män eller kvinnor som är minst 20 år gamla, och undertecknat informerat samtycke från patienten.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser.

  • Datortomografi krävs inte för att utesluta hjärn- eller meningeala metastaser om det inte finns en klinisk misstanke om sjukdom i centrala nervsystemet).
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är röntgenologiskt eller kliniskt stabila i minst 2 veckor efter behandlingen och som inte har några tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska.
• Har tidigare avslutat eller dragit sig ur denna studie, eller fått pemetrexed, tymidylatsyntetas eller dihydrofolatreduktas tidigare utanför denna studie.
• Samtidig administrering av någon annan tumörterapi.
• Aktiv infektion (efter utredarens bedömning).
• Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
• Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar inom 5 år efter övervägande för studieregistrering.
• Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande (t.ex. warfarin eller Coumadin) för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.

• Oförmåga att avbryta aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter dosen av pemetrexed.

  • Om en patient tar ett NSAID (Cox-2-hämmare ingår) eller salicylat med lång halveringstid (t.ex. naproxen, piroxikam, diflunisal, nabumeton, rofecoxib eller celecoxib) ska det inte tas 5 dagar före, dagen för och 2 dagar efter dosen av pemetrexed.
• Oförmåga eller ovilja att ta erlotinib, folsyra, vitamin B12-tillskott eller dexametason.