Dostosowane leczenie drugiego rzutu przez mutację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka NSCLC.
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (stadium IIIB lub IV), zdefiniowana przez American Joint Committee on Cancer Staging Criteria dla NSCLC (Fleming i wsp. 1997; Mountain 1997)

• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać jeden schemat chemioterapii w leczeniu paliatywnym choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.

  • UWAGA: Terapia pierwszego rzutu samym inhibitorem kinazy tyrozynowej lub schematami obejmującymi pemetreksed, docetaksel, cetuksymab i trastuzumab nie jest dozwolona do udziału w tym badaniu.
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby we wczesnym stadium, ale tylko jeden schemat jest dozwolony w przypadku wcześniejszej terapii paliatywnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
• Wcześniejsza chemioterapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjent musi ustąpić po ostrych toksycznych skutkach leczenia.
• Status choroby musi być taki, jak choroba mierzalna, zgodnie z kryteriami RECIST (Therasse i in. 2000).
• Stan sprawności od 0 do 2 w skali ECOG (patrz Załącznik do protokołu 2).
• Szacunkowa długość życia co najmniej 8 tygodni.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5* 109/l, płytki krwi 100*109/l, hemoglobina 9 g/dl.
  • Wątroba: bilirubina 1,5 GGN, AspAT i ALT 2,5 GGN (AspAT, ALT 5 GGN są dopuszczalne, jeśli wątroba ma zajęcie guza).
  • Nerki: kreatyna w surowicy 1,5 GGN; Obliczony klirens kreatyniny 45 ml/min (przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta; Cockcroft i Gault 1976).
• Dla kobiet: musi być chirurgicznie bezpłodny, po menopauzie lub przestrzegać medycznie zatwierdzonego schematu antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po okresie leczenia; musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i nie może być w okresie laktacji.
• Dla mężczyzn: Musi być chirurgicznie sterylny lub przestrzegać schematu antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po okresie leczenia.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 20 lat i podpisana świadoma zgoda pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.

  • Tomografia komputerowa nie jest wymagana do wykluczenia przerzutów do mózgu lub opon mózgowych, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego).
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są radiologicznie lub klinicznie stabilni przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu i nie mają oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów.
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub otrzymywali wcześniej pemetreksed, syntetazę tymidylanową lub reduktazę dihydrofolianową poza tym badaniem.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
• Aktywna infekcja (według uznania badacza).
• Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który można wykryć klinicznie w ciągu 5 lat od rozważenia włączenia do badania.
• Byli leczeni w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne (np. warfaryna lub kumadyna) w jakimkolwiek wskazaniu w momencie włączenia do badania.

• Niezdolność do odstawienia kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) 2 dni przed, w dniu i 2 dni po podaniu dawki pemetreksedu.

  • Jeśli pacjent przyjmuje NLPZ (w tym inhibitory Cox-2) lub salicylan o długim okresie półtrwania (np. i 2 dni po dawce pemetreksedu.
• Niemożność lub niechęć do przyjmowania erlotynibu, kwasu foliowego, suplementacji witaminy B12 lub deksametazonu.