Räätälöity toisen linjan hoito epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiolla potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• NSCLC:n adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (vaihe IIIB tai IV), jonka on määritellyt American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin yksi kemoterapiahoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin palliatiiviseen hoitoon.

  • HUOMAUTUS: Ensilinjan hoitoa pelkällä tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai hoito-ohjelmilla, mukaan lukien pemetreksedi, dosetakseli, setuksimabi ja trastutsumabi, ei saa osallistua tähän tutkimukseen.
  • Aiempi solunsalpaajahoito aiemman vaiheen sairauteen on sallittu, mutta vain yksi hoito-ohjelma on sallittu paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin aikaisemmassa palliatiivisessa hoidossa.
• Aiempi kemoterapia on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaan on oltava toipunut hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Sairauden tilan on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti (Therasse et al. 2000).
• Suorituskykytila ​​0-2 ECOG-asteikolla (katso protokollaliite 2.).
• Arvioitu elinajanodote vähintään 8 viikkoa.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5* 109/l, verihiutaleet 100*109/l, hemoglobiini 9 g/dl.
  • Maksa: bilirubiini 1,5 ULN, AST ja ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN on hyväksyttävä, jos maksassa on kasvain osallisuutta).
  • Munuaiset: seerumin kreatiini 1,5 ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma 45 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa; Cockcroft ja Gault 1976).
• Naisille: On oltava kirurgisesti steriiliä, postmenopausaalista tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukaista hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, eikä se saa olla imettävä.
• Miehet: On oltava kirurgisesti steriiliä tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.
• Vähintään 20-vuotiaat miehet tai naiset ja potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.

  • CT-skannauksia ei vaadita aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois, ellei keskushermostosairautta ole kliinisesti epäilty).
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti tai kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan hoidon jälkeen ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia.
• olet aiemmin suorittanut tämän tutkimuksen tai vetäytynyt siitä tai saanut pemetreksedia, tymidylaattisyntetaasia tai dihydrofolaattireduktaasia aiemmin tämän tutkimuksen ulkopuolella.
• Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen.
• Aktiivinen infektio (tutkijan harkinnan mukaan).
• Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisen harkitsemisesta.
• olet saanut hoitoa viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää (esim. varfariini tai kumadiini) minkään käyttöaiheen osalta tutkimukseen tullessa.

• Kyvyttömyys keskeyttää aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä 2 päivää ennen pemetreksediannosta, päivänä ja 2 päivää sen jälkeen.

  • Jos potilas käyttää tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien Cox-2-estäjät) tai salisylaattia, jolla on pitkä puoliintumisaika (esim. naprokseeni, piroksikaami, diflunisaali, nabumetoni, rofekoksibi tai selekoksibi), sitä ei tule ottaa 5 päivää ennen hoitopäivää. ja 2 päivää pemetreksediannoksen jälkeen.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa erlotinibia, foolihappoa, B12-vitamiinilisää tai deksametasonia.