Op maat gemaakte tweedelijnsbehandeling door mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij patiënten met gevorderd longadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van adenocarcinoom van NSCLC.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (stadium IIIB of IV), gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Patiënten moeten eerder één chemotherapieschema hebben gekregen voor palliatieve therapie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

  • OPMERKING: Eerstelijnstherapie met alleen een tyrosinekinaseremmer of regimes waaronder pemetrexed, docetaxel, cetuximab en trastuzumab is niet toegestaan ​​voor deelname aan dit onderzoek.
  • Voorafgaande chemotherapie voor ziekte in een vroeger stadium is toegestaan, maar slechts één enkel regime is toegestaan ​​voor voorafgaande palliatieve therapie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Voorafgaande chemotherapie moet ten minste 2 weken vóór deelname aan de studie zijn afgerond en de patiënt moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van de behandeling.
• De ziektestatus moet die van meetbare ziekte zijn, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (Therasse et al. 2000).
• Prestatiestatus van 0 tot 2 op de ECOG-schaal (zie Protocolbijlage 2.).
• Geschatte levensverwachting van minimaal 8 weken.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

  • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5* 109/L, bloedplaatjes 100*109/L, hemoglobine 9 g/dL.
  • Lever: bilirubine 1,5 ULN, ASAT en ALAT 2,5 ULN (AST, ALAT 5 ULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft).
  • Nier: serumcreatine 1,5 ULN; Berekende creatinineklaring 45 ml/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault-formule; Cockcroft en Gault 1976).
• Voor vrouwen: Moet chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of voldoen aan een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode; moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en mag geen borstvoeding geven.
• Voor mannen: Moet chirurgisch steriel zijn, of in overeenstemming zijn met een anticonceptieregime tijdens en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode.
• Mannen of vrouwen van minstens 20 jaar oud, en ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft onbehandelde hersen- of meningeale metastasen.

  • CT-scans zijn niet nodig om hersen- of meningeale metastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van een ziekte van het centrale zenuwstelsel).
  • Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die radiografisch of klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken na de therapie en geen bewijs hebben van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn.
• Eerder dit onderzoek hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken, of pemetrexed, thymidylaatsynthetase of dihydrofolaatreductase eerder buiten dit onderzoek hebben gekregen.
• Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie.
• Actieve infectie (ter beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
• Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is binnen 5 jaar na overweging voor studie-inschrijving.
• In de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie is goedgekeurd door de regelgevende instanties (bijv. Warfarine of Coumadin).

• Onvermogen om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed te onderbreken.

  • Als een patiënt een NSAID (inclusief Cox-2-remmers) of salicylaat met een lange halfwaardetijd (bijv. en 2 dagen na de dosis pemetrexed.
• Onvermogen of onwil om erlotinib, foliumzuur, vitamine B12-suppletie of dexamethason in te nemen.