Trattamento di seconda linea su misura mediante mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) in pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di adenocarcinoma del NSCLC.
• Malattia localmente avanzata o metastatica (stadio IIIB o IV), definita dall'American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un regime chemioterapico per la terapia palliativa della malattia localmente avanzata o metastatica.

  • NOTA: la terapia di prima linea con un inibitore della tirosin-chinasi da solo o regimi che includono pemetrexed, docetaxel, cetuximab e trastuzumab non è consentita per l'arruolamento in questo studio.
  • È consentita una precedente chemioterapia per la malattia in stadio iniziale, ma è consentito solo un singolo regime per la precedente terapia palliativa della malattia localmente avanzata o metastatica.
• La precedente chemioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti del trattamento.
• Lo stato della malattia deve essere quello della malattia misurabile come definito dai criteri RECIST (Therasse et al. 2000).
• Performance status da 0 a 2 sulla scala ECOG (Vedi Protocollo Allegato 2.).
• Aspettativa di vita stimata di almeno 8 settimane.

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5* 109/L, piastrine 100*109/L, emoglobina 9 g/dL.
  • Epatico: bilirubina 1,5 ULN, AST e ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).
  • Renale: creatina sierica 1,5 ULN; Clearance della creatinina calcolata 45 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault; Cockcroft e Gault 1976).
• Per le donne: devono essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa o conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento; deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e non deve essere in allattamento.
• Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o conformi a un regime contraccettivo durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento.
• Uomini o donne di almeno 20 anni di età e consenso informato firmato dal paziente.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha metastasi cerebrali o meningee non trattate.

  • Le scansioni TC non sono necessarie per escludere metastasi cerebrali o meningee a meno che non vi sia un sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale).
  • I soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono radiograficamente o clinicamente stabili per almeno 2 settimane dopo la terapia e non hanno evidenza di cavitazione o emorragia nella lesione cerebrale sono ammissibili a condizione che siano asintomatici.
• Hanno precedentemente completato o ritirato da questo studio, o hanno ricevuto pemetrexed, timidilato sintetasi o diidrofolato reduttasi in precedenza al di fuori di questo studio.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Infezione attiva (a discrezione dello sperimentatore).
• Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.
• - Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile entro 5 anni dalla considerazione per l'arruolamento nello studio.
• - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa (ad es. Warfarin o Coumadin) per qualsiasi indicazione al momento dell'ingresso nello studio.

• Incapacità di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 2 giorni prima, il giorno e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed.

  • Se un paziente sta assumendo un FANS (inclusi gli inibitori della Cox-2) o un salicilato con una lunga emivita (ad es. e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed.
• Incapacità o riluttanza a prendere erlotinib, acido folico, integrazione di vitamina B12 o desametasone.