Tratamiento de segunda línea personalizado por mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de NSCLC.
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica (etapa IIIB o IV), definida por el American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Los pacientes deben haber recibido previamente un régimen de quimioterapia para la terapia paliativa de la enfermedad metastásica o localmente avanzada.

  • NOTA: La terapia de primera línea con un inhibidor de la tirosina quinasa solo o los regímenes que incluyen pemetrexed, docetaxel, cetuximab y trastuzumab no están permitidos para la inscripción en este estudio.
  • Se permite la quimioterapia previa para la enfermedad en etapa más temprana, pero solo se permite un único régimen para la terapia paliativa previa de la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
• La quimioterapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio y el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento.
• El estado de la enfermedad debe ser el de una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST (Therasse et al. 2000).
• Estado funcional de 0 a 2 en la Escala ECOG (Ver Anexo 2 del Protocolo).
• Esperanza de vida estimada de al menos 8 semanas.

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5* 109/L, plaquetas 100*109/L, hemoglobina 9 g/dL.
  • Hepático: bilirrubina 1,5 LSN, AST y ALT 2,5 LSN (AST, ALT 5 LSN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral).
  • Renal: creatina sérica 1,5 ULN; Depuración de creatinina calculada 45 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault; Cockcroft y Gault 1976).
• Para mujeres: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento; debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y no debe estar amamantando.
• Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento.
• Hombres o mujeres de al menos 20 años de edad, y consentimiento informado firmado por el paciente.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas.

  • No se requieren tomografías computarizadas para descartar metástasis cerebrales o meníngeas a menos que exista una sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central).
  • Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que son radiográficamente o clínicamente estables durante al menos 2 semanas después de la terapia y no tienen evidencia de cavitación o hemorragia en la lesión cerebral son elegibles siempre que estén asintomáticos.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio, o haber recibido pemetrexed, timidilato sintetasa o dihidrofolato reductasa anteriormente fuera de este estudio.
• Administración concurrente de cualquier otra terapia tumoral.
• Infección activa (a criterio del investigador).
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
• Segunda neoplasia maligna primaria que sea clínicamente detectable dentro de los 5 años posteriores a la consideración para la inscripción en el estudio.
• Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria (p. ej., warfarina o Coumadin) para cualquier indicación al momento de ingresar al estudio.

• Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 2 días antes, el día de y 2 días después de la dosis de pemetrexed.

  • Si un paciente está tomando un AINE (incluidos los inhibidores de la Cox-2) o salicilatos con una vida media prolongada (p. ej., naproxeno, piroxicam, diflunisal, nabumetona, rofecoxib o celecoxib), no debe tomarlos 5 días antes, el día de , y 2 días después de la dosis de pemetrexed.
• Incapacidad o falta de voluntad para tomar erlotinib, ácido fólico, suplementos de vitamina B12 o dexametasona.