Индивидуальное лечение второй линии с помощью мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов с распространенной аденокарциномой легких

Критерии включения:

• Гистологический диагноз аденокарциномы НМРЛ.
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание (стадия IIIB или IV), определенное Американским объединенным комитетом по критериям определения стадии рака для НМРЛ (Fleming et al., 1997; Mountain, 1997).

• Пациенты должны ранее пройти один курс химиотерапии для паллиативной терапии местнораспространенного или метастатического заболевания.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Терапия первой линии только ингибитором тирозинкиназы или схемами, включающими пеметрексед, доцетаксел, цетуксимаб и трастузумаб, не допускается для участия в этом исследовании.
  • Разрешена предварительная химиотерапия на более ранней стадии заболевания, но только один режим разрешен для предшествующей паллиативной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания.
• Предварительная химиотерапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование, и пациент должен оправиться от острых токсических эффектов лечения.
• Статус заболевания должен соответствовать измеримому заболеванию в соответствии с критериями RECIST (Therasse et al., 2000).
• Состояние работоспособности от 0 до 2 по шкале ECOG (см. Приложение 2 к протоколу).
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 8 недель.

• Адекватная функция органов, включая следующее:

  • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5*109/л, тромбоциты 100*109/л, гемоглобин 9 г/дл.
  • Печень: билирубин 1,5 ВГН, АСТ и АЛТ 2,5 ВГН (АСТ, АЛТ 5 ВГН допустимы, если печень поражена опухолью).
  • Почки: креатин сыворотки 1,5 ВГН; Расчетный клиренс креатинина 45 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта; Кокрофт и Голт, 1976).
• Для женщин: должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или соблюдать утвержденный с медицинской точки зрения режим контрацепции во время и в течение 6 месяцев после периода лечения; должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и не должны быть в период лактации.
• Для мужчин: Должен быть хирургически стерильным или соблюдать режим контрацепции во время и в течение 6 месяцев после периода лечения.
• Мужчины или женщины не моложе 20 лет и подписали информированное согласие пациента.

Критерий исключения:

• У субъекта нелеченные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки.

  • КТ не требуется для исключения метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, если нет клинического подозрения на заболевание центральной нервной системы).
  • Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые рентгенологически или клинически стабильны в течение как минимум 2 недель после терапии и не имеют признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны.
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или получали пеметрексед, тимидилатсинтетазу или дигидрофолатредуктазу ранее вне этого исследования.
• Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии.
• Активное заражение (на усмотрение исследователя).
• История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается в течение 5 лет после рассмотрения вопроса о включении в исследование.
• Получали лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов (например, варфарин или кумадин) по любому показанию на момент включения в исследование.

• Невозможность прерывать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до, в день и через 2 дня после приема дозы пеметрекседа.

  • Если пациент принимает НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) или салицилат с длительным периодом полувыведения (например, напроксен, пироксикам, дифлунизал, набуметон, рофекоксиб или целекоксиб), его не следует принимать за 5 дней до, в день и через 2 дня после введения дозы пеметрекседа.
• Неспособность или нежелание принимать эрлотиниб, фолиевую кислоту, добавки с витамином B12 или дексаметазон.