Tratamento de segunda linha personalizado por mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em pacientes com adenocarcinoma pulmonar avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de NSCLC.
• Doença localmente avançada ou metastática (estágio IIIB ou IV), definida pelo American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Os pacientes devem ter recebido anteriormente um regime de quimioterapia para terapia paliativa de doença localmente avançada ou metastática.

  • NOTA: A terapia de primeira linha com um inibidor de tirosina quinase sozinho ou regimes incluindo pemetrexede, docetaxel, cetuximabe e trastuzumabe não é permitida para inscrição neste estudo.
  • Quimioterapia prévia para doença em estágio inicial é permitida, mas apenas um regime único é permitido para terapia paliativa prévia de doença localmente avançada ou metastática.
• A quimioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento.
• O status da doença deve ser mensurável conforme definido pelos critérios RECIST (Therasse et al. 2000).
• Status de desempenho de 0 a 2 na Escala ECOG (Consulte o Anexo 2 do Protocolo).
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 8 semanas.

• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  • Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,5* 109/L, plaquetas 100*109/L, hemoglobina 9 g/dL.
  • Hepático: bilirrubina 1,5 LSN, AST e ALT 2,5 LSN (AST, ALT 5 LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral).
  • Renal: creatina sérica 1,5 LSN; Depuração de creatinina calculada 45 mL/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault; Cockcroft e Gault 1976).
• Para mulheres: Devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou em conformidade com um regime anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 6 meses após o período de tratamento; deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e não deve estar amamentando.
• Para homens: Devem ser cirurgicamente estéreis ou em conformidade com um regime contraceptivo durante e por 6 meses após o período de tratamento.
• Homens ou mulheres com pelo menos 20 anos de idade e consentimento informado assinado pelo paciente.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas.

  • A tomografia computadorizada não é necessária para descartar metástases cerebrais ou meníngeas, a menos que haja suspeita clínica de doença do sistema nervoso central).
  • Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que são radiograficamente ou clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas após a terapia e não têm evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral são elegíveis, desde que sejam assintomáticos.
• Ter completado ou retirado este estudo anteriormente, ou recebido pemetrexed, timidilato sintetase ou dihidrofolato redutase anteriormente fora deste estudo.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral.
• Infecção ativa (a critério do investigador).
• História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
• Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável dentro de 5 anos de consideração para inclusão no estudo.
• Ter recebido tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória (por exemplo, varfarina ou Coumadin) para qualquer indicação no momento da entrada no estudo.

• Incapacidade de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexed.

  • Se um paciente estiver tomando um AINE (incluindo inibidores de Cox-2) ou salicilato com meia-vida longa (por exemplo, naproxeno, piroxicam, diflunisal, nabumetona, rofecoxibe ou celecoxibe), não deve ser tomado 5 dias antes, no dia da , e 2 dias após a dose de pemetrexed.
• Incapacidade ou falta de vontade de tomar erlotinibe, ácido fólico, suplementação de vitamina B12 ou dexametasona.