Přizpůsobená léčba druhé linie mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů s pokročilým plicním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika adenokarcinomu NSCLC.
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (stadium IIIB nebo IV), definované Americkým společným výborem pro kritéria stagingu rakoviny pro NSCLC (Fleming et al. 1997; Mountain 1997)

• Pacienti museli předtím podstoupit jeden chemoterapeutický režim pro paliativní terapii lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.

  • POZNÁMKA: Do této studie není povolena léčba první linie samotným inhibitorem tyrozinkinázy nebo režimy zahrnující pemetrexed, docetaxel, cetuximab a trastuzumab.
  • Předchozí chemoterapie pro časnější stadium onemocnění je povolena, ale pro předchozí paliativní terapii lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění je povolen pouze jeden režim.
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do studie a pacient se musí zotavit z akutních toxických účinků léčby.
• Stav onemocnění musí být stav měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST (Therasse et al. 2000).
• Stav výkonu 0 až 2 na stupnici ECOG (viz příloha protokolu 2).
• Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.

• Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

  • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5* 109/l, krevní destičky 100*109/l, hemoglobin 9 g/dl.
  • Jaterní: bilirubin 1,5 ULN, AST a ALT 2,5 ULN (AST, ALT 5 ULN je přijatelný, pokud jsou játra postižena nádorem).
  • Renální: sérový kreatin 1,5 ULN; Vypočtená clearance kreatininu 45 ml/min (s použitím standardního Cockcroft-Gaultova vzorce; Cockcroft a Gault 1976).
• Pro ženy: Musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí splňovat lékařsky schválený antikoncepční režim během léčebného období a 6 měsíců po něm; musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a nesmí být kojící.
• Pro muže: Musí být chirurgicky sterilní nebo musí dodržovat antikoncepční režim během léčebného období a 6 měsíců po něm.
• Muži nebo ženy ve věku alespoň 20 let a podepsaný informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má neléčené mozkové nebo meningeální metastázy.

  • CT vyšetření není nutné k vyloučení mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění centrálního nervového systému).
  • Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které jsou rentgenově nebo klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů po terapii a nemají žádné známky kavitace nebo krvácení v mozkové lézi, jsou způsobilé za předpokladu, že jsou asymptomatičtí.
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo dostávali pemetrexed, thymidylátsyntetázu nebo dihydrofolátreduktázu dříve mimo tuto studii.
• Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie.
• Aktivní infekce (dle uvážení zkoušejícího).
• Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
• Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná do 5 let od zvážení zařazení do studie.
• Během posledních 30 dnů jste byli léčeni lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení (např. warfarin nebo Coumadin) pro jakoukoli indikaci.

• Neschopnost vysadit aspirin nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) 2 dny před, v den podání a 2 dny po dávce pemetrexedu.

  • Pokud pacient užívá NSAID (včetně inhibitorů Cox-2) nebo salicylát s dlouhým poločasem (např. naproxen, piroxikam, diflunisal, nabumeton, rofekoxib nebo celekoxib), neměl by být užíván 5 dní před, v den a 2 dny po dávce pemetrexedu.
• Neschopnost nebo neochota užívat erlotinib, kyselinu listovou, vitamin B12 nebo dexamethason.