GSK598809 对戒酒者大脑激活的影响

这是一项随机、安慰剂对照、交叉、单盲研究，研究 GSK598809（175 毫克，单剂量）对通过 fMRI 和评定量表评估的多种药效学指标的影响。 在一个时期内，受试者将接受 GSK598809，在另一时期内接受安慰剂。

在整个研究过程中，研究者、受试者和现场所有参与研究的工作人员将保持盲态。 GSK 团队将对随机化代码不知情。 GSK 将其归类为单盲研究，但由于研究者和受试者均不知情，因此在研究设计中称为双盲研究。

24 名最近戒毒且目前未接受药物治疗的依赖酒精的专门成瘾病房的受试者将成为研究组。 这些受试者将在参与协议之外的校内治疗计划时被招募到本研究中。 在研究期间，受试者将留在该单元中。

根据资格标准，将在研究药物首次给药前 28 至 15 天对进入研究所治疗​​计划的酒精依赖受试者进行筛查。 满足纳入和排除标准的受试者将被纳入研究。 除了本协议中描述的研究程序外，受试者还将参加协议之外的研究所标准化住院行为成瘾治疗计划。

依赖酒精的参与者必须满足资格标准中详述的酒精依赖诊断标准。 酒精中毒的严重程度将通过酒精依赖量表进行评估，终生饮酒量将通过终生饮酒史进行衡量。

在最后一次饮酒之后和第一次服用研究药物之前，受试者将接受解毒药物（劳拉西泮）治疗长达 7 天的戒断症状。 在戒断症状治疗后，受试者将有至少 7 天的无药期，以确保排毒药物已被清除。 将在每个给药日的第-1天再次进行肝功能测试并且必须符合标准。

受试者将被随机分配到两个顺序之一：首先接受安慰剂，然后接受 GSK598809，或首先接受 GKS598809，然后接受安慰剂。 在最后一次停药后的 8 到 14 天之间，受试者将接受第一剂研究药物和第一次 MRI 扫描。 在第一次给药/扫描日后至少 7 天至不到 10 天，受试者将接受第二次给药和第二次 MRI 扫描。

在研究期间，所有受试者都将接受以下一系列风险最小的程序；填写问卷，执行商定的行为任务，扫描程序包括 fMRI 和结构 MRI（基线）。 酒精戒断将通过随机酒精呼气测试来确认。

在每次 fMRI 扫描之前，将使用酒精冲动问卷 (AUQ) 和强迫饮酒量表 (OCDS) 以及每次 fMRI 扫描之前和之后的酒精渴望问卷来测量对酒精的渴望。 尼古丁消耗将在筛选时和每个给药日的前一天用 Fagerstrom 测试评估尼古丁依赖性。

如上所述，受试者将接受两次 MRI 扫描，每次约 1 小时（最多 1.5 小时），间隔至少一周。 扫描将在服用研究药物（GSK598809 或安慰剂）后进行。 单剂量的 GSK598809 或安慰剂将在扫描前约 1-2 小时给药。

MRI 扫描会话将从获取结构 MRI 大脑图像开始，以用作解剖学参考。 结构 MRI 的采集将持续约 6 分钟，在此期间受试者能够熟悉 MRI 程序。 在第一分钟之后和 fMRI 范式之前，恐惧和唤醒会缓慢下降。 已选择三种 fMRI 范式来探测对酒精相关线索的反应性、金钱奖励，并测量大脑静息状态下的 BOLD 信号波动。 受试者将在第二次 fMRI 扫描后 2 天（48 小时）出院；他们将有动力保持禁欲并恢复到以前的生活状态。