Effekter af GSK598809 på hjerneaktivering hos afholdende alkoholikere

Dette er en randomiseret, placebokontrolleret, cross-over, enkeltblind undersøgelse af virkningerne af GSK598809 (175 mg, enkeltdosis) på flere farmakodynamiske mål vurderet ved fMRI og vurderingsskalaer. I den ene periode vil forsøgspersoner modtage GSK598809 og i den anden placebo.

Undersøger, forsøgsperson og alt personale på stedet, der er involveret i undersøgelsen, vil forblive blinde under hele undersøgelsen. GSK-teamet vil blive afblændet til randomiseringskoden. GSK har klassificeret dette som et enkelt blindt studie, men da både investigator og forsøgsperson er blindet, omtales det som dobbeltblindt i undersøgelsens design.

24 nyligt afgiftede og ikke i øjeblikket på medicin, alkoholafhængige forsøgspersoner på en specialiseret afhængighedsafdeling vil være studiegruppen. Disse forsøgspersoner vil blive rekrutteret til denne undersøgelse, mens de deltager i et intramuralt behandlingsprogram uden for protokollen. Forsøgspersonerne forbliver i enheden i hele undersøgelsens varighed.

Alkoholafhængige forsøgspersoner, der går ind i institutternes behandlingsprogram, vil blive screenet mellem 28 og 15 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen i henhold til egnethedskriterierne. Forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive optaget i undersøgelsen. Sammen med de undersøgelsesprocedurer, der er beskrevet i denne protokol, vil forsøgspersoner deltage i instituttets standardiserede behandlingsprogram for adfærdsafhængig behandling uden for protokollen.

Alkoholafhængige deltagere skal opfylde diagnostiske kriterier for alkoholafhængighed som beskrevet i berettigelseskriterierne. Alvorligheden af ​​alkoholisme vil blive vurderet med Alcohol Dependence Scale, og mængden af ​​livslang alkoholindtagelse vil blive målt med Lifetime Drinking History.

Efter den sidste alkoholiske drik og før den første dosis af undersøgelsesmedicin vil forsøgspersonerne blive behandlet med afgiftningsmedicin (lorazepam) for abstinenssymptomer i op til syv dage. Efter behandlingen af ​​abstinenssymptomer vil forsøgspersonerne have en medicinfri periode i mindst syv dage for at sikre, at afgiftningsmedicinen er udvasket. Leverfunktionsprøver vil blive udført igen på dag -1 på hver doseringsdag og skal være i overensstemmelse med kriterierne.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​to sekvenser: Placebo modtaget først efterfulgt af GSK598809, eller GKS598809 modtaget først efterfulgt af placebo. Mellem 8 og 14 dage efter den sidste dosis abstinensmedicin vil forsøgspersonerne have deres første dosis af undersøgelsesmedicin og første MR-scanning. Mindst 7 dage og mindre end 10 dage efter den første dosis/scanningsdag vil forsøgspersonerne modtage deres anden dosis og deres anden MR-scanning.

Alle forsøgspersoner vil gennemgå følgende batteri af minimal risiko procedurer under undersøgelsen; udfylde spørgeskemaer, udføre aftalte adfærdsopgaver, scanningsprocedurer inklusive fMRI og strukturel MR (baseline). Alkoholafholdenhed vil blive bekræftet ved tilfældige alkohol-åndeprøver.

Trang til alkohol vil blive målt med Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) og Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) før hver fMRI-scanningssession og Alcohol Craving Questionnaire før og efter hver fMRI-scanningssession. Nikotinforbruget vil blive vurderet med Fagerstrom-testen for nikotinafhængighed både ved screening og dagen før hver doseringsdag.

Som beskrevet ovenfor vil forsøgspersoner gennemgå to MRI-scanningssessioner på ca. 1 time (maks. 1,5 time) hver med intervaller på mindst én uge. Scanningen vil finde sted efter administration af undersøgelsesmedicin (GSK598809 eller placebo). Enkeltdosis af GSK598809 eller placebo vil blive administreret ca. 1-2 timer før scanningen.

MR-scanningssessionen starter med indsamling af strukturelle MR-hjernebilleder, der skal bruges som en anatomisk reference. Anskaffelsen af ​​den strukturelle MR-scanning vil vare i omkring 6 minutter, og i løbet af denne tid er forsøgspersonerne i stand til at blive fortrolige med MR-proceduren. Frygt og ophidselse vil aftage langsomt efter de første minutter og før fMRI-paradigmerne. Tre fMRI-paradigmer er blevet udvalgt til at undersøge reaktivitet over for alkoholrelaterede signaler, monetær belønning og til at måle BOLD-signalsvingninger i hjernens hviletilstand. Forsøgspersonerne vil blive udskrevet fra den indlagte afdeling 2 dage (48 timer) efter den anden fMRI-scanning; de vil blive motiveret til at forblive afholdende og vende tilbage til deres tidligere livssituation.