Влияние GSK598809 на активацию мозга у трезвенников

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное, простое слепое исследование влияния GSK598809 (175 мг, однократная доза) на несколько фармакодинамических показателей, оцениваемых с помощью фМРТ и оценочных шкал. В один период испытуемые будут получать GSK598809, а в другой — плацебо.

Исследователь, субъект и весь персонал на месте, участвующий в исследовании, останутся вслепую на протяжении всего исследования. Команда GSK не будет знать код рандомизации. GSK классифицировала это как простое слепое исследование, однако, поскольку и исследователь, и испытуемый ослеплены, в дизайне исследования оно называется двойным слепым.

Исследовательской группой станут двадцать четыре недавно прошедших дезинтоксикацию и не принимающих лекарства, страдающих алкогольной зависимостью субъектов, находящихся в специализированном отделении для наркозависимых. Эти субъекты будут привлечены к участию в этом исследовании во время участия в программе очного лечения вне протокола. Субъекты остаются в отделении на время исследования.

Субъекты с алкогольной зависимостью, которые входят в программу лечения института, будут проходить скрининг между 28 и 15 днями до первой дозы исследуемого препарата в соответствии с критериями приемлемости. Субъекты, удовлетворяющие критериям включения и исключения, будут включены в исследование. Наряду с процедурами исследования, описанными в этом протоколе, субъекты будут участвовать в стандартизированной стационарной программе лечения поведенческой зависимости, не входящей в протокол.

Участники с алкогольной зависимостью должны соответствовать диагностическим критериям алкогольной зависимости, как указано в критериях приемлемости. Тяжесть алкоголизма будет оцениваться с помощью шкалы алкогольной зависимости, а количество потребляемого алкоголя в течение жизни будет измеряться с помощью истории употребления алкоголя за всю жизнь.

После последнего алкогольного напитка и до первой дозы исследуемого препарата субъектов будут лечить дезинтоксикационными препаратами (лоразепам) для устранения симптомов отмены на срок до семи дней. После лечения абстинентного синдрома у субъектов будет период отсутствия лекарств в течение как минимум семи дней, чтобы обеспечить вымывание дезинтоксикационного лекарства. Функциональные тесты печени будут проводиться снова в день -1 каждого дня дозирования и должны соответствовать критериям.

Субъекты будут рандомизированы в одну из двух последовательностей: сначала получают плацебо, затем GSK598809, или сначала получают GKS598809, а затем плацебо. Между 8 и 14 днями после приема последней дозы препарата для отмены субъекты получат первую дозу исследуемого препарата и первое МРТ-сканирование. По крайней мере, через 7 дней и менее чем через 10 дней после первой дозы/дня сканирования субъекты получат вторую дозу и второе МРТ-сканирование.

Все субъекты будут проходить следующую серию процедур с минимальным риском во время исследования; заполнение анкет, выполнение согласованных поведенческих задач, процедуры сканирования, включая фМРТ и структурную МРТ (базовый уровень). Воздержание от алкоголя будет подтверждено случайными тестами на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе.

Тяга к алкоголю будет измеряться с помощью Опросника тяги к алкоголю (AUQ) и Шкалы обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS) перед каждым сеансом сканирования фМРТ и опросника тяги к алкоголю до и после каждого сеанса сканирования фМРТ. Потребление никотина будет оцениваться с помощью теста Фагерстрема на никотиновую зависимость как во время скрининга, так и за день до каждого дня дозирования.

Как описано выше, субъекты будут проходить два сеанса МРТ-сканирования продолжительностью около 1 часа (максимум 1,5 часа) каждый с интервалами не менее одной недели. Сканирование будет проводиться после введения исследуемого препарата (GSK598809 или плацебо). Разовая доза GSK598809 или плацебо будет вводиться примерно за 1-2 часа до сканирования.

Сеанс МРТ-сканирования начнется с получения структурных МРТ-изображений головного мозга, которые будут использоваться в качестве анатомического эталона. Получение структурной МРТ длится около 6 минут, и за это время испытуемые могут ознакомиться с процедурой МРТ. Страх и возбуждение будут медленно снижаться после первых минут и до парадигмы фМРТ. Три парадигмы фМРТ были выбраны для исследования реакции на сигналы, связанные с алкоголем, денежное вознаграждение и для измерения колебаний сигнала BOLD в состоянии покоя мозга. Субъекты будут выписаны из стационара через 2 дня (48 часов) после второго фМРТ-сканирования; они будут мотивированы оставаться воздержанными и вернуться к своей предыдущей жизненной ситуации.