A GSK598809 hatása az absztinens alkoholisták agyaktiválására
Placebo-kontrollos, egyszeri vak, keresztezett, randomizált, fMRI vizsgálat, amely a cue-indukált agyi aktivációs mintákat hasonlítja össze egyszeri orális GSK598809 vagy placebo adag után absztinens alkoholista alanyoknál
Ez a tanulmány összehasonlítja a GSK598809 és a placebo hatásait alkoholfüggő önkénteseken. A placebo olyan pirula, amely nem tartalmaz gyógyszert (pl. hamis gyógyszer), de pontosan úgy készült, mint az igazi drog.
Az alanyok az egyik vizit során egy adag GSK598809-et kapnak, a másik vizit során pedig placebót. Ezek között az adagolási vizitek között legalább 1 hét kell. A vizsgálat randomizált, ami azt jelenti, hogy egy számítógépes program véletlenül (például egy érme feldobásakor) dönti el, hogy az alanyok milyen sorrendben kapják meg a GSK598809-et vagy a placebót, vagy más szóval, hogy először GSK598809-et vagy placebót kapjanak.
A vizsgálat vak, ami azt jelenti, hogy az alanyok nem tudják, hogy először tanulmányi gyógyszert vagy placebót kapnak, és az intézet orvosai sem. Ha biztonsági okokból szükséges, a vizsgálati személyzet megtudhatja, hogy az alany pontosan mit kapott.
A vizsgálat körülbelül 4 hétig tart, de akár 6 hétig is tarthat, a szűrés és az adagolás közötti idő hosszától függően. A szűréstől kezdve az alanyok alkohol-absztinensek lesznek, elvonási tünetek kezelésére gyógyszeres kezelést kaphatnak, majd legalább 7 napig minden gyógyszer nélkül maradnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A vizsgálat során az alanyok a Központi Mentálhigiénés Intézet fekvőbetegei lesznek. Minden alanynak kérdőíveket kell kitöltenie, viselkedési feladatokat kell végrehajtania, valamint MRI-n és funkcionális MRI-n (fMRI) kell átesnie.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett, egyszeresen vak vizsgálat a GSK598809 (175 mg, egyszeri dózis) több farmakodinámiás mérésre, fMRI-vel és értékelési skálákkal értékelt hatásairól. Az egyik időszakban az alanyok GSK598809-et, a másikban placebót kapnak.
A vizsgáló, az alany és a vizsgálatban részt vevő összes személyzet a vizsgálat során vakok maradnak. A GSK-csapat nem ismeri a véletlenszerűsítési kódot. A GSK ezt egyetlen vak vizsgálatnak minősítette, azonban mivel mind a vizsgáló, mind az alany vak, ezt kettős vaknak nevezik a vizsgálati tervben.
Huszonnégy nemrégiben méregtelenített és jelenleg nem gyógyszeres, alkoholfüggő alany egy speciális szenvedélybeteg osztályon lesz a vizsgálati csoport. Ezeket az alanyokat bevonják ebbe a vizsgálatba, miközben részt vesznek egy intramurális kezelési programban, a protokollon kívül. Az alanyok a vizsgálat idejére az egységben maradnak.
Az intézetek kezelési programjába belépő alkoholfüggő alanyokat a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28-15 nappal szűrik a jogosultsági kritériumoknak megfelelően. Azok az alanyok, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, bekerülnek a vizsgálatba. Az ebben a protokollban leírt vizsgálati eljárásokkal együtt az alanyok a protokollon kívül részt vesznek az intézet standardizált fekvőbeteg-viselkedési addikció kezelési programjában.
Az alkoholfüggő résztvevőknek teljesíteniük kell az alkoholfüggőség diagnosztikai kritériumait, a jogosultsági kritériumok szerint. Az alkoholizmus súlyosságát az alkoholfüggőségi skálával, az élethosszig tartó alkoholfogyasztás mértékét pedig az életre szóló ivástörténettel mérik.
Az utolsó alkoholos ital elfogyasztása után és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt az alanyokat méregtelenítő gyógyszerrel (lorazepam) kezelik az elvonási tünetek miatt legfeljebb hét napig. Az elvonási tünetek kezelését követően az alanyok legalább hét napig gyógyszermentes időszakot kapnak, hogy biztosítsák a méregtelenítő gyógyszer kimosását. A májfunkciós teszteket minden adagolási nap -1. napján újra elvégzik, és azoknak összhangban kell lenniük a kritériumokkal.
Az alanyok véletlenszerű besorolása a következő két sorrend egyikébe történik: először placebót kapott, majd GSK598809-et, vagy GKS598809-et kapott először, majd placebót. Az elvonási gyógyszer utolsó adagja után 8-14 nappal az alanyok megkapják az első adag vizsgálati gyógyszert és az első MRI-vizsgálatot. Legalább 7 nappal, de kevesebb mint 10 nappal az első adag/vizsgálati nap után az alanyok megkapják a második adagot és a második MRI-vizsgálatot.
A vizsgálat során minden alany a következő minimális kockázati eljárások sorozatán esik át; kérdőívek kitöltése, egyeztetett viselkedési feladatok elvégzése, szkennelési eljárások, beleértve az fMRI-t és a szerkezeti MRI-t (alapállapot). Az alkoholabsztinencia szúrópróbaszerű alkohol-légzési tesztekkel igazolható.
Az alkohol utáni sóvárgást az Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) és az Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) segítségével mérik minden fMRI szkennelés előtt, valamint az Alcohol Craving Questionnaire-t minden fMRI vizsgálat előtt és után. A nikotinfogyasztást a Fagerstrom teszttel értékelik a nikotinfüggőség szempontjából mind a szűréskor, mind az egyes adagolási napokat megelőző napon.
A fent leírtak szerint az alanyok két MRI szkennelésen esnek át, mindegyik körülbelül 1 órás (maximum 1,5 órás), legalább egyhetes időközönként. A szkennelésre a vizsgálati gyógyszer (GSK598809 vagy placebo) beadása után kerül sor. A GSK598809 vagy a placebo egyszeri adagját körülbelül 1-2 órával a vizsgálat előtt kell beadni.
Az MRI szkennelés a strukturális MRI agyi képek beszerzésével kezdődik, amelyeket anatómiai referenciaként használnak. A szerkezeti MRI felvétele körülbelül 6 percig tart, és ezalatt az alanyok megismerkedhetnek az MRI eljárással. A félelem és az izgalom lassan csökken az első percek után és az fMRI paradigmák előtt. Három fMRI-paradigmát választottak ki az alkohollal kapcsolatos jelzésekre való reaktivitás, a pénzbeli jutalom vizsgálatára és a BOLD jelingadozások mérésére az agy nyugalmi állapotában. Az alanyokat a második fMRI vizsgálat után 2 nappal (48 órával) elbocsátják a fekvőbeteg osztályról; motiválttá válnak, hogy absztinensek maradjanak, és visszatérjenek korábbi élethelyzetükhöz.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alkoholfüggő legalább 2 évig.
- Hajlandó a megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- Súlya kevesebb, mint 120 kg.
- BMI a 18,5-33 kg/m2 tartományban.
Kizárási kritériumok:
- Erős dohányosok (több mint 25 cigaretta naponta).
- Májzsugorodás.
- Terhes vagy szoptató nőstény.
- Pszichiátriai rendellenesség.
- Az alkoholizmustól és a nikotinfüggőségtől eltérő szerfüggőség vagy visszaélés.
- Orvosi betegség.
- EKG-rendellenesség (személyes vagy családi anamnézis).
- Hirtelen, megmagyarázhatatlan halál vagy ájulás első fokú rokonnál.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo a GSK598809-nek.
|
Az alanyok egyetlen 175 mg-os orális adagot kapnak a GSK598809-ből.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A BOLD jel megváltozik az érintett agyterületeken az alkohollal kapcsolatos vizuális és semleges, nem alkohollal kapcsolatos jelzések bemutatását követően.
Időkeret: 1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
|
A BOLD jel megváltozik ugyanazokban az agyi struktúrákban és áramkörökben, mint fent, a monetáris ösztönző késleltetési feladat során.
Időkeret: 1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az alkohollal kapcsolatos jelzésekre adott szubjektív sóvárgás, amelyet az Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) és az Obsessive Compulsive Drinking Skála (OCDS) mértek.
Időkeret: Szűrés és elővizsgálat.
|
Szűrés és elővizsgálat.
|
|
Spontán jelentett nemkívánatos események, laboratóriumi értékek, kardiovaszkuláris változók (vérnyomás, pulzusszám és EKG változók), hőmérséklet, légzésszám, szérum prolaktin koncentráció, TSH, tesztoszteron, LH és FSH.
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt.
|
A tanulmány teljes ideje alatt.
|
|
A GSK598809 és metabolitja, a GSK685249 farmakokinetikai paraméterei: AUC (0-∞), Cmax, tmax, t½.
Időkeret: Előadagolás 48 órával az adagolás után.
|
Előadagolás 48 órával az adagolás után.
|
|
A BOLD jelváltozások páronkénti korrelációja a különböző képi voxelekben és a kiválasztott agyi struktúrák között az alkohollal kapcsolatos jelzés paradigma és a Monetáris ösztönző késleltetési feladat során, valamint az agy nyugalmi állapotában.
Időkeret: 1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
1,5 óra (± 0,5 óra) minden adag után (2 adag)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 109709
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .