GSK598809:n vaikutukset aivojen aktivaatioon pidättäytyneillä alkoholisteilla
Plasebokontrolloitu, yksisokkoutettu, cross-over, satunnaistettu, fMRI-tutkimus, jossa verrataan merkin indusoimia aivojen aktivaatiokuvioita kerta-annoksen GSK598809 tai lumelääkettä jälkeen alkoholittomilla henkilöillä
Tässä tutkimuksessa verrataan GSK598809:n ja lumelääkkeen vaikutuksia alkoholista riippuvaisilla vapaaehtoisilla. Plasebo on pilleri, jossa ei ole lääkettä (esim. dummy huume), mutta se on tehty näyttämään täsmälleen samalta kuin todellinen huume.
Koehenkilöille annetaan yksi annos GSK598809:ää yhden käynnin aikana ja lumelääkettä toisen käynnin aikana. Näiden annostelukäyntien väli on vähintään 1 viikko. Tutkimus on satunnaistettu, mikä tarkoittaa, että tietokoneohjelma päättää sattumalta (kuten kolikon heittäminen), järjestyksen, jossa koehenkilöt saavat GSK598809:n tai lumelääkkeen, eli toisin sanoen, saavatko he ensin GSK598809:n vai lumelääkettä.
Tutkimus on sokkoutettu, mikä tarkoittaa, että tutkittavat eivät tiedä, saavatko he ensin tutkimuslääkettä vai lumelääkettä, eivätkä myöskään instituutin lääkärit. Opintohenkilökunta voi turvallisuussyistä tarvittaessa selvittää, mitä tutkittava on saanut.
Tutkimus kestää noin 4 viikkoa, mutta se voi olla jopa 6 viikkoa, riippuen seulonnan ja annostelun välisestä ajasta. Seulonnasta koehenkilöt ovat alkoholittomia, heille voidaan antaa vieroitusoireiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ja sitten heillä on vähintään 7 päivää ilman lääkitystä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Tutkimuksen aikana koehenkilöt ovat Mielenterveyden keskuslaitoksen sairaalahoidossa. Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kyselylomakkeet, suoritettava käyttäytymistehtäviä ja suoritettava MRI- ja toiminnalliset magneettikuvaukset (fMRI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen, yksisokkotutkimus GSK598809:n (175 mg, kerta-annos) vaikutuksista useisiin farmakodynaamisiin mittauksiin, jotka on arvioitu fMRI- ja arviointiasteikoilla. Yhdellä jaksolla koehenkilöt saavat GSK598809:n ja toisella lumelääkettä.
Tutkija, tutkimushenkilö ja kaikki tutkimukseen osallistuva henkilökunta pysyvät sokeina koko tutkimuksen ajan. GSK-tiimi vapautetaan satunnaiskoodista. GSK on luokitellut tämän yksittäissokkotutkimukseksi, mutta koska sekä tutkija että koehenkilö ovat sokeita, sitä kutsutaan tutkimussuunnitelmassa kaksoissokkoutetuksi.
Tutkimusryhmänä on 24 äskettäin myrkytöntä eivätkä tällä hetkellä lääkitystä, alkoholiriippuvaista koehenkilöä erikoistuneella riippuvuusosastolla. Nämä koehenkilöt otetaan mukaan tähän tutkimukseen heidän osallistuessaan intramuraaliseen hoitoohjelmaan protokollan ulkopuolella. Koehenkilöt pysyvät yksikössä tutkimuksen ajan.
Laitosten hoito-ohjelmaan tulevat alkoholiriippuvaiset koehenkilöt seulotaan kelpoisuuskriteerien mukaisesti 28-15 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. Tässä protokollassa kuvattujen tutkimusmenetelmien ohella koehenkilöt osallistuvat tutkimuslaitoksen standardoituun laitoshoitoon potilasriippuvuuden hoito-ohjelmaan protokollan ulkopuolella.
Alkoholiriippuvaisten osallistujien on täytettävä alkoholiriippuvuuden diagnostiset kriteerit kelpoisuuskriteerien mukaisesti. Alkoholismin vakavuutta arvioidaan alkoholiriippuvuusasteikolla ja elinikäisen alkoholin nauttimisen määrää elinikäisellä juomahistorialla.
Viimeisen alkoholijuoman jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta koehenkilöitä hoidetaan vieroitusoireisiin detoksifikaatiolääkkeellä (lorasepaami) enintään seitsemän päivän ajan. Vieroitusoireiden hoidon jälkeen koehenkilöillä on vähintään seitsemän päivän lääkkeetön jakso varmistaakseen, että vieroituslääkitys on huuhtoutunut pois. Maksan toimintakokeet suoritetaan uudelleen kunkin annostelupäivän päivänä -1, ja niiden on oltava kriteerien mukaisia.
Koehenkilöt satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta jaksosta: ensin lumelääke ja sen jälkeen GSK598809 tai ensin saatu GKS598809 ja sitten lumelääke. 8–14 päivää viimeisen vieroituslääkitysannoksen jälkeen koehenkilöille tehdään ensimmäinen tutkimuslääkeannos ja ensimmäinen MRI-skannaus. Vähintään 7 päivää ja alle 10 päivää ensimmäisen annoksen/skannauspäivän jälkeen kohteet saavat toisen annoksen ja toisen MRI-skannauksen.
Kaikille koehenkilöille suoritetaan seuraavat minimaalisen riskin toimenpiteet tutkimuksen aikana; kyselylomakkeiden täyttäminen, sovittujen käyttäytymistehtävien suorittaminen, skannaustoimenpiteet, mukaan lukien fMRI ja rakenteellinen MRI (perustila). Alkoholin pidättyminen varmistetaan satunnaisilla alkoholi-hengitystikeillä.
Alkoholinhimoa mitataan AUQ-kyselyllä (Alcohol Urge Questionnaire) ja pakko-oireisella juoma-asteikolla (OCDS) ennen jokaista fMRI-skannauskertaa sekä alkoholinhimokyselyllä ennen jokaista fMRI-skannauskertaa ja sen jälkeen. Nikotiinin kulutusta arvioidaan Fagerstrom Testillä nikotiiniriippuvuuden varalta sekä seulonnassa että kutakin annostuspäivää edeltävänä päivänä.
Kuten yllä on kuvattu, kohteet käyvät läpi kaksi MRI-skannausistuntoa, joista kukin on noin 1 h (maksimi 1,5 tuntia), vähintään viikon välein. Skannaus suoritetaan tutkimuslääkkeen (GSK598809 tai lumelääke) antamisen jälkeen. GSK598809:n tai lumelääkkeen kerta-annos annetaan noin 1–2 tuntia ennen skannausta.
MRI-skannaus alkaa rakenteellisten MRI-aivojen kuvien hankinnalla, jota käytetään anatomisena referenssinä. Rakenteellisen MRI:n hankinta kestää noin 6 minuuttia ja tänä aikana koehenkilöt pääsevät tutustumaan magneettikuvaukseen. Pelko ja kiihottuminen vähenevät hitaasti ensimmäisten minuuttien jälkeen ja ennen fMRI-paradigmoja. Kolme fMRI-paradigmaa on valittu tutkimaan reaktiivisuutta alkoholiin liittyviin vihjeisiin, rahallista palkkiota ja mittaamaan BOLD-signaalin vaihteluita aivojen lepotilassa. Koehenkilöt kotiutetaan laitosyksiköstä 2 päivää (48 tuntia) toisen fMRI-skannauksen jälkeen; he motivoituvat pysymään pidättyväisinä ja palaavat entiseen elämäntilanteeseensa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alkoholiriippuvainen vähintään 2 vuotta.
- Valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
- Paino alle 120 kg.
- BMI välillä 18,5 - 33 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit:
- Voimakkaat tupakoitsijat (yli 25 savuketta päivässä).
- Maksakirroosi.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Psykiatrinen häiriö.
- Muu päihderiippuvuus tai väärinkäyttö kuin alkoholismi ja nikotiiniriippuvuus.
- Lääketieteellinen sairaus.
- EKG:n poikkeavuus (henkilökohtainen tai perheen historia).
- Selittämätön äkillinen kuolema tai pyörtyminen ensimmäisen asteen sukulaisella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo vastaa GSK598809:ää.
|
Koehenkilöt saavat yhden 175 mg:n annoksen suun kautta GSK598809:ää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BOLD-signaalin muutokset asiaankuuluvilla aivojen alueilla visuaalisten alkoholiin liittyvien vs. neutraalien, ei-alkoholiin liittyvien vihjeiden esittämisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
|
BOLD-signaali muuttuu samoissa aivorakenteissa ja piireissä kuin yllä rahallisen kannustinviivetehtävän aikana.
Aikaikkuna: 1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Subjektiivinen himo vastauksena alkoholiin liittyviin vihjeisiin mitattuna Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) ja Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) -asteikolla.
Aikaikkuna: Seulonta ja esiskannaus.
|
Seulonta ja esiskannaus.
|
|
Spontaanisti raportoidut haittatapahtumat, laboratorioarvot, kardiovaskulaariset muuttujat (verenpaine, syke ja EKG-muuttujat), lämpötila, hengitystiheys, seerumin prolaktiinipitoisuudet, TSH, testosteroni, LH ja FSH.
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan.
|
Koko opiskelun ajan.
|
|
GSK598809:n ja sen metaboliitin GSK685249:n farmakokineettiset parametrit: AUC (0-∞), Cmax, tmax, t½.
Aikaikkuna: Esiannos 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Esiannos 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
BOLD-signaalin muutosten parikohtainen korrelaatio eri kuvavokseleissa ja valittujen aivorakenteiden välillä alkoholiin liittyvän vihjeparadigman ja rahallisen kannustimen viivetehtävän aikana sekä aivojen lepotilassa.
Aikaikkuna: 1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
1,5 tuntia (± 0,5 tuntia) jokaisen annoksen jälkeen (2 annosta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 109709
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .