Auswirkungen von GSK598809 auf die Gehirnaktivierung bei abstinenten Alkoholikern

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Cross-over-Einzelblindstudie zu den Auswirkungen von GSK598809 (175 mg, Einzeldosis) auf mehrere pharmakodynamische Messungen, die durch fMRT und Bewertungsskalen bewertet werden. In einem Zeitraum erhalten die Probanden GSK598809 und im anderen ein Placebo.

Der Prüfer, der Proband und alle Mitarbeiter vor Ort, die an der Studie beteiligt sind, bleiben während der gesamten Studie blind. Das GSK-Team erhält keinen Einblick in den Randomisierungscode. GSK hat dies als einfach verblindete Studie eingestuft. Da jedoch sowohl der Prüfer als auch der Proband verblindet sind, wird sie im Studiendesign als doppelblind bezeichnet.

Die Studiengruppe besteht aus 24 alkoholabhängigen Personen, die kürzlich entgiftet wurden und derzeit keine Medikamente auf einer spezialisierten Suchtstation einnehmen. Diese Probanden werden für diese Studie rekrutiert, während sie an einem intramuralen Behandlungsprogramm außerhalb des Protokolls teilnehmen. Die Probanden bleiben für die Dauer der Studie in der Einheit.

Alkoholabhängige Probanden, die am Behandlungsprogramm des Instituts teilnehmen, werden zwischen 28 und 15 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation gemäß den Zulassungskriterien untersucht. Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Zusammen mit den in diesem Protokoll beschriebenen Studienverfahren nehmen die Probanden außerhalb des Protokolls am standardisierten stationären Verhaltensabhängigkeitsbehandlungsprogramm des Instituts teil.

Alkoholabhängige Teilnehmer müssen die in den Zulassungskriterien aufgeführten diagnostischen Kriterien einer Alkoholabhängigkeit erfüllen. Der Schweregrad des Alkoholismus wird anhand der Alkoholabhängigkeitsskala beurteilt und die Menge des lebenslangen Alkoholkonsums wird anhand der lebenslangen Trinkhistorie gemessen.

Nach dem letzten alkoholischen Getränk und vor der ersten Dosis der Studienmedikation werden die Probanden bis zu sieben Tage lang mit einem Entgiftungsmedikament (Lorazepam) gegen Entzugserscheinungen behandelt. Nach der Behandlung der Entzugssymptome erhalten die Probanden eine medikamentenfreie Zeit von mindestens sieben Tagen, um sicherzustellen, dass die Entgiftungsmedikamente ausgewaschen wurden. Leberfunktionstests werden am Tag -1 jedes Dosierungstages erneut durchgeführt und müssen den Kriterien entsprechen.

Die Probanden werden in eine von zwei Reihenfolgen randomisiert: Placebo wird zuerst erhalten, gefolgt von GSK598809, oder GKS598809 wird zuerst erhalten, gefolgt von Placebo. Zwischen 8 und 14 Tagen nach der letzten Dosis des Entzugsmedikaments erhalten die Probanden ihre erste Dosis des Studienmedikaments und die erste MRT-Untersuchung. Mindestens 7 Tage und weniger als 10 Tage nach der ersten Dosis/dem ersten Untersuchungstag erhalten die Probanden ihre zweite Dosis und ihre zweite MRT-Untersuchung.

Alle Probanden werden während der Studie der folgenden Reihe von Verfahren mit minimalem Risiko unterzogen. Ausfüllen von Fragebögen, Durchführen vereinbarter Verhaltensaufgaben, Scanverfahren einschließlich fMRT und strukturellem MRT (Basislinie). Die Alkoholabstinenz wird durch stichprobenartige Alkohol-Atemtests bestätigt.

Das Verlangen nach Alkohol wird mit dem Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) und der Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) vor jeder fMRT-Scan-Sitzung und dem Alcohol Craving Questionnaire vor und nach jeder fMRT-Scan-Sitzung gemessen. Der Nikotinkonsum wird mit dem Fagerstrom-Test auf Nikotinabhängigkeit sowohl beim Screening als auch am Tag vor jedem Dosierungstag beurteilt.

Wie oben beschrieben, werden die Probanden zwei MRT-Scansitzungen von jeweils etwa 1 Stunde (maximal 1,5 Stunden) im Abstand von mindestens einer Woche unterzogen. Das Scannen erfolgt nach Verabreichung der Studienmedikation (GSK598809 oder Placebo). Die Einzeldosis GSK598809 oder Placebo wird etwa 1–2 Stunden vor dem Scan verabreicht.

Die MRT-Scan-Sitzung beginnt mit der Erfassung struktureller MRT-Gehirnbilder, die als anatomische Referenz dienen. Die Aufnahme des strukturellen MRT dauert etwa 6 Minuten und während dieser Zeit können sich die Probanden mit dem MRT-Verfahren vertraut machen. Angst und Erregung werden nach den ersten Minuten und vor den fMRT-Paradigmen langsam abnehmen. Drei fMRT-Paradigmen wurden ausgewählt, um die Reaktivität auf alkoholbedingte Signale und die finanzielle Belohnung zu untersuchen und um BOLD-Signalschwankungen im Ruhezustand des Gehirns zu messen. Die Probanden werden 2 Tage (48 Stunden) nach dem zweiten fMRT-Scan aus der stationären Abteilung entlassen. Sie werden motiviert, abstinent zu bleiben und in ihre bisherige Lebenssituation zurückzukehren.