Wpływ GSK598809 na aktywację mózgu u abstynentów alkoholików

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe, pojedynczo ślepe badanie wpływu GSK598809 (175 mg, pojedyncza dawka) na wiele pomiarów farmakodynamicznych ocenianych za pomocą fMRI i skal oceny. W jednym okresie badani otrzymają GSK598809, aw drugim placebo.

Badacz, osoba badana i cały personel ośrodka biorący udział w badaniu pozostaną zaślepieni przez cały czas trwania badania. Zespół GSK zostanie odblokowany na kod randomizacji. Firma GSK sklasyfikowała to badanie jako badanie z pojedynczą ślepą próbą, jednak ponieważ zarówno badacz, jak i badany są zaślepieni, w projekcie badania określa się je jako badanie podwójnie ślepe.

Grupą badaną będzie dwudziestu czterech niedawno odtrutych i obecnie nieprzyjmujących leków, uzależnionych od alkoholu pacjentów na specjalistycznym oddziale uzależnień. Osoby te zostaną zrekrutowane do tego badania podczas uczestnictwa w programie leczenia stacjonarnego, poza protokołem. Badani pozostaną w oddziale na czas trwania badania.

Pacjenci uzależnieni od alkoholu, którzy włączą się do programu leczenia instytutu, zostaną poddani badaniu przesiewowemu między 28 a 15 dniem przed pierwszą dawką badanego leku zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi. Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia i wyłączenia. Wraz z procedurami badawczymi opisanymi w niniejszym protokole, uczestnicy będą uczestniczyć w standardowym programie leczenia uzależnień behawioralnych instytutu poza protokołem.

Uczestnicy uzależnieni od alkoholu muszą spełniać kryteria diagnostyczne uzależnienia od alkoholu wyszczególnione w kryteriach kwalifikacyjnych. Nasilenie alkoholizmu zostanie ocenione za pomocą Skali Uzależnienia od Alkoholu, a ilość wypitego alkoholu w ciągu całego życia zostanie zmierzona za pomocą Historii Picia w życiu.

Po ostatnim drinku alkoholowym i przed pierwszą dawką badanego leku uczestnicy będą leczeni lekami detoksykacyjnymi (lorazepam) w celu złagodzenia objawów odstawiennych przez okres do siedmiu dni. Po leczeniu objawów odstawiennych, pacjenci będą mieli okres wolny od leków przez co najmniej siedem dni, aby upewnić się, że lek detoksykujący został wypłukany. Testy czynności wątroby będą przeprowadzane ponownie w Dniu -1 każdego dnia dawkowania i muszą być zgodne z kryteriami.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji: najpierw otrzymano placebo, a następnie GSK598809, lub najpierw otrzymano GKS598809, a następnie placebo. Pomiędzy 8 a 14 dniem po ostatniej dawce leku odstawiennego pacjenci otrzymają pierwszą dawkę badanego leku i pierwsze badanie MRI. Co najmniej 7 dni i mniej niż 10 dni po pierwszej dawce/dniu badania pacjenci otrzymają drugie dawkowanie i drugie badanie MRI.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani następującej baterii procedur minimalnego ryzyka podczas badania; wypełnianie kwestionariuszy, wykonywanie uzgodnionych zadań behawioralnych, procedury skanowania, w tym fMRI i strukturalny MRI (podstawowy). Abstynencja alkoholowa zostanie potwierdzona losowymi badaniami alkomatem.

Głód alkoholu będzie mierzony za pomocą Kwestionariusza Nagłości Alkoholu (AUQ) i Skali Obsesyjno-Kompulsywnego Picia (OCDS) przed każdą sesją skanowania fMRI oraz Kwestionariusza Głodu Alkoholu przed i po każdej sesji skanowania fMRI. Zużycie nikotyny będzie oceniane za pomocą testu Fagerstroma na uzależnienie od nikotyny zarówno podczas badania przesiewowego, jak iw dniu poprzedzającym każdy dzień dawkowania.

Jak opisano powyżej, pacjenci przejdą dwie sesje skanowania MRI trwające około 1 godziny (maksymalnie 1,5 godziny) każda, w odstępach co najmniej jednego tygodnia. Skanowanie odbędzie się po podaniu badanego leku (GSK598809 lub placebo). Pojedyncza dawka GSK598809 lub placebo zostanie podana na około 1-2 godziny przed badaniem.

Sesja skanowania MRI rozpocznie się od akwizycji strukturalnych obrazów MRI mózgu, które zostaną wykorzystane jako anatomiczne odniesienie. Akwizycja strukturalnego MRI trwa około 6 minut iw tym czasie badani mogą zapoznać się z procedurą MRI. Strach i pobudzenie będą powoli spadać po pierwszych minutach i przed zastosowaniem paradygmatów fMRI. Wybrano trzy paradygmaty fMRI, aby zbadać reaktywność na sygnały związane z alkoholem, nagrodę pieniężną i zmierzyć fluktuacje sygnału BOLD w stanie spoczynku mózgu. Pacjenci zostaną wypisani z oddziału szpitalnego 2 dni (48 godzin) po drugim badaniu fMRI; będą zmotywowani do zachowania abstynencji i powrotu do poprzedniej sytuacji życiowej.