Effecten van GSK598809 op hersenactivatie bij abstinente alcoholisten

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over, enkelblinde studie naar de effecten van GSK598809 (175 mg, enkelvoudige dosis) op meerdere farmacodynamische maatregelen beoordeeld door middel van fMRI en beoordelingsschalen. In de ene periode krijgen de proefpersonen GSK598809 en in de andere een placebo.

Onderzoeker, proefpersoon en al het personeel dat bij het onderzoek betrokken is, blijft gedurende het onderzoek geblindeerd. Het GSK-team wordt ontblind voor de randomisatiecode. GSK heeft dit geclassificeerd als een enkelblind onderzoek, maar aangezien zowel de onderzoeker als de proefpersoon geblindeerd zijn, wordt dit in het onderzoeksontwerp dubbelblind genoemd.

Vierentwintig onlangs ontgifte en momenteel niet op medicatie, alcoholafhankelijke proefpersonen op een gespecialiseerde verslavingsafdeling zullen de studiegroep zijn. Deze proefpersonen zullen voor dit onderzoek worden geworven terwijl ze deelnemen aan een intramuraal behandelingsprogramma, buiten het protocol om. Proefpersonen blijven gedurende de duur van het onderzoek op de afdeling.

Alcoholafhankelijke proefpersonen die in het behandelprogramma van het instituut komen, zullen tussen 28 en 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie worden gescreend volgens de geschiktheidscriteria. Proefpersonen die aan de in- en exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen. Samen met de studieprocedures die in dit protocol worden beschreven, zullen proefpersonen buiten het protocol deelnemen aan het gestandaardiseerde intramurale behandelingsprogramma voor gedragsverslaving van het instituut.

Alcoholafhankelijke deelnemers moeten voldoen aan de diagnostische criteria van alcoholafhankelijkheid zoals beschreven in de geschiktheidscriteria. De ernst van alcoholisme zal worden beoordeeld met de Alcohol Dependence Scale en de hoeveelheid alcohol die tijdens het leven is ingenomen, zal worden gemeten met de Lifetime Drinking History.

Na de laatste alcoholische drank en voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie zullen proefpersonen gedurende maximaal zeven dagen worden behandeld met ontwenningsmedicatie (lorazepam) voor ontwenningsverschijnselen. Na de behandeling van ontwenningssymptomen zullen proefpersonen gedurende ten minste zeven dagen een medicatievrije periode hebben om ervoor te zorgen dat de ontgiftingsmedicatie is uitgewassen. Leverfunctietesten zullen opnieuw worden uitgevoerd op dag -1 van elke doseringsdag en moeten in overeenstemming zijn met de criteria.

Proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de volgende twee volgorden: Placebo wordt eerst ontvangen, gevolgd door GSK598809, of GKS598809 wordt eerst ontvangen, gevolgd door Placebo. Tussen 8 en 14 dagen na de laatste dosis ontwenningsmedicatie krijgen proefpersonen hun eerste dosis studiemedicatie en eerste MRI-scan. Ten minste 7 dagen en minder dan 10 dagen na de eerste dosis/scandag krijgen proefpersonen hun tweede dosis en hun tweede MRI-scan.

Alle proefpersonen ondergaan tijdens het onderzoek de volgende reeks minimale risicoprocedures; vragenlijsten invullen, afgesproken gedragstaken uitvoeren, scanprocedures waaronder fMRI en structurele MRI (baseline). Alcoholonthouding wordt bevestigd door willekeurige alcohol-ademtesten.

Hunkering naar alcohol wordt gemeten met de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) en de Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) vóór elke fMRI-scansessie en de Alcohol Craving Questionnaire voor en na elke fMRI-scansessie. De nicotineconsumptie wordt beoordeeld met de Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheid, zowel bij de screening als op de dag voorafgaand aan elke doseringsdag.

Zoals hierboven beschreven ondergaan proefpersonen twee MRI-scansessies van elk ongeveer 1 uur (maximaal 1,5 uur), met tussenpozen van ten minste één week. De scan vindt plaats na toediening van studiemedicatie (GSK598809 of placebo). De enkele dosis GSK598809 of placebo wordt ongeveer 1-2 uur voorafgaand aan de scan toegediend.

De MRI-scansessie begint met het verkrijgen van structurele MRI-hersenbeelden die als anatomische referentie kunnen worden gebruikt. De verwerving van de structurele MRI duurt ongeveer 6 minuten en gedurende deze tijd kunnen proefpersonen vertrouwd raken met de MRI-procedure. Angst en opwinding zullen langzaam afnemen na de eerste minuten en voorafgaand aan de fMRI-paradigma's. Er zijn drie fMRI-paradigma's geselecteerd om de reactiviteit op aan alcohol gerelateerde signalen en geldelijke beloningen te onderzoeken en om BOLD-signaalfluctuaties in de rusttoestand van de hersenen te meten. De proefpersonen worden 2 dagen (48 uur) na de tweede fMRI-scan uit de intramurale afdeling ontslagen; ze zullen gemotiveerd zijn om abstinent te blijven en terug te keren naar hun vorige leefsituatie.