Effekter av GSK598809 på hjerneaktivering hos avholdende alkoholikere

Dette er en randomisert, placebokontrollert, cross-over, enkeltblind studie av effekten av GSK598809 (175 mg, enkeltdose) på flere farmakodynamiske mål vurdert ved fMRI og vurderingsskalaer. I den ene perioden vil forsøkspersonene motta GSK598809 og i den andre, placebo.

Etterforsker, forsøksperson og alle ansatte på stedet som er involvert i studien vil forbli blindet gjennom hele studien. GSK-teamet vil bli avblindet for randomiseringskoden. GSK har klassifisert dette som en enkeltblind studie, men ettersom både etterforsker og forsøksperson er blindet blir det referert til som dobbeltblind i studiedesignet.

24 nylig avrusede og ikke på medisiner, alkoholavhengige personer på en spesialisert avhengighetsavdeling vil være studiegruppen. Disse forsøkspersonene vil bli rekruttert til denne studien mens de deltar i et intramuralt behandlingsprogram, utenfor protokollen. Emner vil forbli i enheten under studiets varighet.

Alkoholavhengige personer som går inn i instituttets behandlingsprogram vil bli screenet mellom 28 og 15 dager før den første dosen av studiemedisinen i henhold til kvalifikasjonskriteriene. Forsøkspersoner som tilfredsstiller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli med i studien. Sammen med studieprosedyrene som er beskrevet i denne protokollen, vil forsøkspersonene delta i instituttets standardiserte behandlingsprogram for behandling av atferdsavhengighet utenfor protokollen.

Alkoholavhengige deltakere må oppfylle diagnostiske kriterier for alkoholavhengighet som beskrevet i kvalifikasjonskriteriene. Alvorlighetsgraden av alkoholisme vil bli vurdert med Alcohol Dependence Scale og mengden av livslang alkoholinntak vil bli målt med Lifetime Drinking History.

Etter den siste alkoholholdige drikken og før den første dosen av studiemedisinen vil forsøkspersonene bli behandlet med avgiftningsmedisiner (lorazepam) for abstinenssymptomer i opptil syv dager. Etter behandling av abstinenssymptomer vil forsøkspersonene ha en medisinfri periode i minst syv dager for å sikre at avgiftningsmedisinen er vasket ut. Leverfunksjonstester vil bli utført på nytt på dag -1 på hver doseringsdag og må være i tråd med kriterier.

Forsøkspersoner vil bli randomisert til én av to sekvenser: Placebo mottatt først etterfulgt av GSK598809, eller GKS598809 mottatt først etterfulgt av placebo. Mellom 8 og 14 dager etter siste dose av abstinensmedisiner vil forsøkspersonene ha sin første dose med studiemedisin og første MR-skanning. Minst 7 dager og mindre enn 10 dager etter den første dosen/skanningsdagen vil forsøkspersonene få sin andre dosering og sin andre MR-skanning.

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå følgende batteri med minimal risikoprosedyrer under studien; fylle ut spørreskjemaer, utføre avtalte atferdsoppgaver, skanneprosedyrer inkludert fMRI og strukturell MR (baseline). Alkoholavholdenhet vil bli bekreftet ved tilfeldige alkoholpustetester.

Sugen på alkohol vil bli målt med Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) og Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) før hver fMRI-skanningsøkt og Alcohol Craving Questionnaire før og etter hver fMRI-skanningsøkt. Nikotinforbruket vil bli vurdert med Fagerstrom-testen for nikotinavhengighet både ved screening og dagen før hver doseringsdag.

Som beskrevet ovenfor vil forsøkspersonene gjennomgå to MR-skanningsøkter på ca. 1 time (maks. 1,5 time) hver, med intervaller på minst én uke. Skanningen vil finne sted etter administrering av studiemedisin (GSK598809 eller placebo). Enkeltdosen av GSK598809 eller placebo vil bli administrert ca. 1-2 timer før skanningen.

MR-skanningsøkten vil starte med innhenting av strukturelle MR-hjernebilder som skal brukes som en anatomisk referanse. Anskaffelsen av den strukturelle MR-en vil vare i rundt 6 minutter, og i løpet av denne tiden kan forsøkspersonene bli kjent med MR-prosedyren. Frykt og opphisselse vil avta sakte etter de første minuttene og før fMRI-paradigmene. Tre fMRI-paradigmer er valgt for å undersøke reaktivitet til alkoholrelaterte signaler, monetær belønning og for å måle BOLD-signalsvingninger i hjernens hviletilstand. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra døgnavdelingen 2 dager (48 timer) etter den andre fMRI-skanningen; de vil bli motivert til å forbli avholdende og returnere til sin tidligere livssituasjon.