Efectos de GSK598809 sobre la activación cerebral en alcohólicos abstinentes

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, cruzado, simple ciego de los efectos de GSK598809 (175 mg, dosis única) en múltiples medidas farmacodinámicas evaluadas por fMRI y escalas de calificación. En un período, los sujetos recibirán GSK598809 y en el otro, placebo.

El investigador, el sujeto y todo el personal del sitio involucrado en el estudio permanecerán ciegos durante todo el estudio. El equipo de GSK no estará cegado al código de aleatorización. GSK lo ha clasificado como un estudio simple ciego, sin embargo, dado que tanto el investigador como el sujeto están cegados, se denomina doble ciego en el diseño del estudio.

Veinticuatro sujetos recientemente desintoxicados y que actualmente no toman medicamentos, dependientes del alcohol en una sala especializada en adicciones serán el grupo de estudio. Estos sujetos serán reclutados en este estudio mientras participan en un programa de tratamiento intramural, fuera del protocolo. Los sujetos permanecerán en la unidad durante la duración del estudio.

Los sujetos dependientes del alcohol que ingresen al programa de tratamiento de los institutos serán evaluados entre 28 y 15 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán incluidos en el estudio. Junto con los procedimientos de estudio descritos en este protocolo, los sujetos participarán en el programa estandarizado de tratamiento de adicciones conductuales para pacientes hospitalizados del instituto fuera del protocolo.

Los participantes dependientes del alcohol deben cumplir con los criterios de diagnóstico de dependencia del alcohol que se detallan en los criterios de elegibilidad. La gravedad del alcoholismo se evaluará con la Escala de dependencia del alcohol y la cantidad de consumo de alcohol de por vida se medirá con el Historial de consumo de alcohol de por vida.

Después de la bebida alcohólica final y antes de la primera dosis del medicamento del estudio, los sujetos serán tratados con un medicamento de desintoxicación (lorazepam) para los síntomas de abstinencia durante un máximo de siete días. Después del tratamiento de los síntomas de abstinencia, los sujetos tendrán un período sin medicación durante al menos siete días para asegurarse de que se haya eliminado la medicación de desintoxicación. Las pruebas de función hepática se realizarán nuevamente en el Día -1 de cada día de dosificación y deben estar en línea con los criterios.

Los sujetos se aleatorizarán a una de dos secuencias: se recibió primero el placebo seguido de GSK598809, o se recibió primero el GKS598809 seguido de placebo. Entre 8 y 14 días después de la última dosis del medicamento de abstinencia, los sujetos recibirán su primera dosis del medicamento del estudio y la primera resonancia magnética. Al menos 7 días y menos de 10 días después de la primera dosis/día de exploración, los sujetos recibirán su segunda dosis y su segunda resonancia magnética.

Todos los sujetos se someterán a la siguiente batería de procedimientos de riesgo mínimo durante el estudio; completar cuestionarios, realizar tareas de comportamiento acordadas, procedimientos de escaneo que incluyen fMRI y MRI estructural (línea de base). La abstinencia de alcohol se confirmará mediante pruebas aleatorias de aliento alcohólico.

El ansia de alcohol se medirá con el Cuestionario de Urgencia de Alcohol (AUQ) y la Escala de Consumo Obsesivo Compulsivo (OCDS) antes de cada sesión de exploración de fMRI y el Cuestionario de Ansia de Alcohol antes y después de cada sesión de exploración de fMRI. El consumo de nicotina se evaluará con la prueba de Fagerstrom para la dependencia de la nicotina tanto en la selección como el día anterior a cada día de dosificación.

Como se describió anteriormente, los sujetos se someterán a dos sesiones de resonancia magnética de aproximadamente 1 h (1,5 h como máximo) cada una, a intervalos de al menos una semana. La exploración tendrá lugar después de la administración de la medicación del estudio (GSK598809 o placebo). La dosis única de GSK598809 o el placebo se administrará aproximadamente 1-2 horas antes de la exploración.

La sesión de resonancia magnética comenzará con la adquisición de imágenes cerebrales de resonancia magnética estructural que se utilizarán como referencia anatómica. La adquisición de la resonancia magnética estructural durará alrededor de 6 minutos y durante este tiempo los sujetos podrán familiarizarse con el procedimiento de resonancia magnética. El miedo y la excitación disminuirán lentamente después de los primeros minutos y antes de los paradigmas de fMRI. Se seleccionaron tres paradigmas de fMRI para probar la reactividad a las señales relacionadas con el alcohol, la recompensa monetaria y para medir las fluctuaciones de la señal BOLD en el estado de reposo del cerebro. Los sujetos serán dados de alta de la unidad de hospitalización 2 días (48 horas) después de la segunda resonancia magnética funcional; estarán motivados a permanecer abstinentes y regresarán a su situación de vida anterior.