GSK598809가 금주 알코올 중독자의 뇌 활성화에 미치는 영향

이것은 fMRI 및 평가 척도에 의해 평가된 여러 약력학적 측정에 대한 GSK598809(175mg, 단일 용량)의 효과에 대한 무작위, 위약 대조, 교차, 단일 맹검 연구입니다. 한 기간 동안 피험자는 GSK598809를 받고 다른 기간에는 위약을 받게 됩니다.

조사자, 피험자 및 연구와 관련된 현장의 모든 직원은 연구 내내 눈이 멀게 됩니다. GSK 팀은 무작위화 코드에 대해 눈가림이 해제됩니다. GSK는 이것을 단일 맹검 연구로 분류했지만 연구자와 피험자 모두 맹검이므로 연구 설계에서 이중 맹검이라고 합니다.

최근 해독되었고 현재 약물 치료를 받고 있지 않은 24명의 전문 중독 병동에 있는 알코올 의존 피험자가 연구 그룹이 될 것입니다. 이 피험자는 프로토콜 외부의 교내 치료 프로그램에 참여하면서 이 연구에 모집될 것입니다. 피험자는 연구 기간 동안 유닛에 남게 됩니다.

기관의 치료 프로그램에 들어가는 알코올 의존 피험자는 적격성 기준에 따라 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일에서 15일 사이에 선별됩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구에 입력됩니다. 이 프로토콜에 설명된 연구 절차와 함께 피험자는 프로토콜 외부의 표준화된 입원 환자 행동 중독 치료 프로그램에 참여하게 됩니다.

알코올 의존 참가자는 자격 기준에 설명된 대로 알코올 의존의 진단 기준을 충족해야 합니다. 알코올 중독의 중증도는 알코올 의존 척도로 평가하고 평생 알코올 섭취량은 평생 음주 이력으로 측정합니다.

마지막 알코올 음료 후 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 피험자는 최대 7일 동안 금단 증상에 대한 해독 약물(로라제팜)으로 치료를 받게 됩니다. 금단 증상의 치료 후, 피험자는 해독 약물이 씻겨 나가도록 최소 7일 동안 약물을 사용하지 않는 기간을 갖게 됩니다. 간 기능 검사는 각 투약일의 -1일에 다시 수행되며 기준에 부합해야 합니다.

피험자는 위약을 먼저 받은 후 GSK598809를 받거나 GKS598809를 먼저 받은 후 위약을 받는 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다. 금단 약물의 마지막 투여 후 8일에서 14일 사이에 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여와 첫 번째 MRI 스캔을 받게 됩니다. 첫 번째 투약/스캔일 후 최소 7일에서 10일 이내에 피험자는 두 번째 투약과 두 번째 MRI 스캔을 받게 됩니다.

모든 피험자는 연구 기간 동안 다음과 같은 최소한의 위험 절차를 거치게 됩니다. 설문지 작성, 합의된 행동 작업 수행, fMRI 및 구조적 MRI(기준선)를 포함한 스캔 절차. 알코올 금욕은 무작위 알코올 호흡 검사로 확인됩니다.

알코올에 대한 갈망은 각 fMRI 스캐닝 세션 전 AUQ(Alcohol Urge Questionnaire) 및 OCDS(Obsessive Compulsive Drinking Scale) 및 각 fMRI 스캐닝 세션 전후에 알코올 갈망 설문지로 측정됩니다. 니코틴 소비는 니코틴 의존도에 대한 Fagerstrom 테스트로 스크리닝 시 및 각 투약일 전날에 평가됩니다.

위에서 설명한 것처럼 피험자는 최소 1주일 간격으로 각각 약 1시간(최대 1.5시간)의 MRI 스캔 세션을 두 번 받게 됩니다. 스캔은 연구 약물(GSK598809 또는 위약)을 투여한 후에 수행됩니다. GSK598809 또는 위약의 단일 용량은 스캔 약 1-2시간 전에 투여됩니다.

MRI 스캐닝 세션은 해부학적 참조로 사용할 구조적 MRI 뇌 이미지의 획득으로 시작됩니다. 구조적 MRI의 획득은 약 6분 동안 지속되며 이 시간 동안 피험자는 MRI 절차에 익숙해질 수 있습니다. 두려움과 각성은 fMRI 패러다임 이전과 처음 몇 분 후 천천히 감소합니다. 알코올 관련 단서, 금전적 보상에 대한 반응성을 조사하고 뇌 휴식 상태에서 BOLD 신호 변동을 측정하기 위해 세 가지 fMRI 패러다임이 선택되었습니다. 피험자는 두 번째 fMRI 스캔 후 2일(48시간)에 입원 환자 병동에서 퇴원합니다. 그들은 금욕을 유지하고 이전 생활 상황으로 돌아가도록 동기를 부여받을 것입니다.