Účinky GSK598809 na aktivaci mozku u abstinujících alkoholiků

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená, jednoduše zaslepená studie účinků GSK598809 (175 mg, jedna dávka) na více farmakodynamických měření hodnocených pomocí fMRI a hodnotících škál. V jednom období dostanou subjekty GSK598809 a ve druhém placebo.

Zkoušející, subjekt a veškerý personál na místě zapojené do studie zůstanou po celou dobu studie zaslepeni. Tým GSK bude vůči randomizačnímu kódu odslepen. GSK klasifikoval tuto studii jako jednoduše zaslepenou studii, ale protože jak zkoušející, tak subjekt jsou zaslepení, je v designu studie označována jako dvojitě slepá.

Studijní skupinou bude 24 jedinců závislých na alkoholu, kteří byli nedávno detoxikováni a v současné době neužívají léky na specializovaném oddělení pro závislosti. Tyto subjekty budou zařazeny do této studie, zatímco se účastní programu intramurální léčby mimo protokol. Subjekty zůstanou v jednotce po dobu trvání studie.

Subjekty závislé na alkoholu, které vstoupí do léčebného programu ústavů, budou podrobeny screeningu mezi 28 a 15 dny před první dávkou studovaného léku podle kritérií způsobilosti. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Spolu se studijními postupy popsanými v tomto protokolu se subjekty budou podílet na ústavním standardizovaném programu léčby behaviorální závislosti mimo protokol.

Účastníci závislí na alkoholu musí splňovat diagnostická kritéria závislosti na alkoholu, jak je podrobně uvedeno v kritériích způsobilosti. Závažnost alkoholismu bude hodnocena pomocí škály závislosti na alkoholu a množství celoživotního příjmu alkoholu bude měřeno pomocí celoživotní anamnézy pití.

Po posledním alkoholickém nápoji a před první dávkou studijní medikace budou subjekty léčeny detoxifikační medikací (lorazepam) kvůli abstinenčním příznakům po dobu až sedmi dnů. Po léčbě abstinenčních příznaků budou mít subjekty období bez medikace po dobu alespoň sedmi dnů, aby se zajistilo, že detoxifikační medikace byla vyplavena. Testy jaterních funkcí budou znovu provedeny v den -1 každého dávkovacího dne a musí být v souladu s kritérii.

Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou sekvencí: Placebo přijato jako první následované GSK598809 nebo GKS598809 přijato jako první následované placebem. Mezi 8. a 14. dnem po poslední dávce léku na vysazení podstoupí subjekty první dávku studovaného léku a první MRI sken. Nejméně 7 dní a méně než 10 dní po první dávce/den skenování dostanou subjekty druhou dávku a druhý sken MRI.

Všechny subjekty během studie podstoupí následující sérii procedur s minimálním rizikem; vyplňování dotazníků, plnění dohodnutých behaviorálních úkolů, skenovací postupy včetně fMRI a strukturální MRI (základní linie). Abstinence alkoholu bude potvrzena náhodnými dechovými zkouškami na alkohol.

Touha po alkoholu bude měřena pomocí dotazníku Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) a škály obsedantně kompulzivního pití (OCDS) před každým skenováním fMRI a dotazníku Alcohol Craving Questionnaire před a po každém skenování fMRI. Spotřeba nikotinu bude hodnocena pomocí Fagerstromova testu na závislost na nikotinu jak při screeningu, tak v den před každým dnem dávkování.

Jak je popsáno výše, subjekty podstoupí dvě skenovací sezení MRI, každé v délce přibližně 1 h (maximálně 1,5 h), v intervalech alespoň jednoho týdne. Skenování bude probíhat po podání studijní medikace (GSK598809 nebo placebo). Jedna dávka GSK598809 nebo placeba bude podána přibližně 1-2 hodiny před skenováním.

MRI skenování začne získáním strukturálních MRI mozkových obrazů, které se použijí jako anatomická reference. Získání strukturální MRI bude trvat přibližně 6 minut a během této doby se subjekty mohou seznámit s postupem MRI. Strach a vzrušení pomalu klesají po prvních minutách a před paradigmaty fMRI. Byly vybrány tři paradigmata fMRI pro zkoumání reaktivity na podněty související s alkoholem, peněžní odměnu a pro měření fluktuací signálu BOLD v klidovém stavu mozku. Subjekty budou propuštěny z lůžkové jednotky 2 dny (48 hodin) po druhém skenování fMRI; budou motivováni zůstat abstinovat a vrátit se do své předchozí životní situace.