禁酒アルコール依存症患者の脳活性化に対するGSK598809の効果

これは、fMRI および評価スケールによって評価された複数の薬力学測定に対する GSK598809 (175 mg、単回投与) の効果に関する無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、単盲検試験です。 一方の期間では被験者にはGSK598809が投与され、もう一方の期間ではプラセボが投与されます。

研究者、被験者、および研究に関与する現場のスタッフ全員は、研究全体を通じて盲検状態のままとなります。 GSK チームはランダム化コードに対して盲検化されなくなります。 GSK はこれを単一盲検研究として分類しましたが、研究者と被験者の両方が盲検であるため、研究デザインでは二重盲検と呼ばれます。

最近解毒され、現在投薬を受けていない、依存症専門病棟にいるアルコール依存症の被験者24名が研究グループとなる。 これらの被験者は、プロトコールの外で壁内治療プログラムに参加しながら、この研究に募集されます。 被験者は研究期間中ユニットに残ります。

施設の治療プログラムに参加するアルコール依存症の被験者は、適格基準に従って治験薬の初回投与の28～15日前にスクリーニングを受ける。 包含基準および除外基準を満たす被験者が研究に参加します。 このプロトコル内に記載されている研究手順に加えて、被験者はプロトコル外の研究所の標準化された入院患者行動依存症治療プログラムに参加します。

アルコール依存症の参加者は、資格基準に詳述されているアルコール依存症の診断基準を満たす必要があります。 アルコール依存症の重症度はアルコール依存症尺度で評価され、生涯のアルコール摂取量は生涯飲酒歴で測定されます。

最後のアルコール摂取後、治験薬の最初の投与前に、被験者は離脱症状に対して解毒薬（ロラゼパム）で最長7日間治療されます。 離脱症状の治療後、被験者は解毒薬が確実に洗い流されるよう、少なくとも7日間は投薬を行わない期間を設けます。 肝機能検査は各投与日の -1 日目に再度実行され、基準に一致していなければなりません。

被験者は、最初にプラセボを投与され、続いて GSK598809 を投与されるか、最初に GKS598809 を投与され、その後にプラセボが投与されるという 2 つの順序のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 離脱薬の最後の投与から8日から14日後、被験者は治験薬の最初の投与と最初のMRIスキャンを受けます。 最初の投与/スキャン日から少なくとも 7 日後、10 日未満で、被験者は 2 回目の投与と 2 回目の MRI スキャンを受けます。

すべての被験者は、研究中に次の一連の最小限のリスク手順を受けます。アンケートへの記入、同意された行動タスクの実行、fMRI および構造 MRI (ベースライン) を含むスキャン手順。 禁酒はランダムなアルコール呼気検査によって確認されます。

アルコールへの渇望は、各 fMRI スキャン セッションの前にアルコール衝動アンケート (AUQ) と強迫飲酒スケール (OCDS) で測定され、各 fMRI スキャン セッションの前後にアルコール渇望アンケートで測定されます。 ニコチン消費は、スクリーニング時と各投与日の前日の両方で、ニコチン依存症についてファーゲルストロム テストで評価されます。

上で説明したように、被験者は少なくとも 1 週間の間隔で、それぞれ約 1 時間 (最大 1.5 時間) の MRI スキャン セッションを 2 回受けます。 スキャンは治験薬（GSK598809またはプラセボ）の投与後に行われます。 GSK598809またはプラセボの単回投与は、スキャンの約1～2時間前に投与されます。

MRI スキャン セッションは、解剖学的参照として使用される構造的な MRI 脳画像の取得から始まります。 構造 MRI の取得は約 6 分間続き、この間に被験者は MRI 手順に慣れることができます。 恐怖と覚醒は、最初の数分後、fMRI パラダイムの前にゆっくりと減少します。 アルコール関連の合図や金銭的報酬に対する反応性を調査し、脳の安静状態における BOLD 信号の変動を測定するために、3 つの fMRI パラダイムが選択されています。 被験者は2回目のfMRIスキャンから2日(48時間)後に入院病棟から退院します。彼らは禁欲を続ける意欲を持ち、以前の生活状況に戻ります。