Effets du GSK598809 sur l'activation cérébrale chez les alcooliques abstinents
Une étude IRMf contrôlée par placebo, en simple aveugle, croisée et randomisée comparant les schémas d'activation cérébrale induits par des signaux après une dose orale unique de GSK598809 ou un placebo chez des sujets alcooliques abstinents
Cette étude comparera les effets du GSK598809 et du placebo chez des volontaires dépendants de l'alcool. Un placebo est une pilule sans médicament (c'est-à-dire drogue fictive) mais elle est conçue pour ressembler exactement à la vraie drogue.
Les sujets recevront une dose de GSK598809 lors d'une visite et un placebo lors de l'autre visite. Ces visites de dosage seront espacées d'au moins 1 semaine. L'étude est randomisée, ce qui signifie qu'un programme informatique décidera au hasard (comme à pile ou face), l'ordre dans lequel les sujets recevront le GSK598809 ou le placebo, ou en d'autres termes, s'ils recevront le GSK598809 ou le placebo en premier.
L'étude est en aveugle, ce qui signifie que les sujets ne sauront pas s'ils reçoivent d'abord le médicament à l'étude ou le placebo, et les médecins de l'institut non plus. Si nécessaire pour des raisons de sécurité, le personnel de l'étude peut savoir exactement ce que le sujet a reçu.
L'étude durera environ 4 semaines, mais pourrait durer jusqu'à 6 semaines, selon la durée entre le dépistage et l'administration. À partir du dépistage, les sujets seront abstinents d'alcool, ils pourront prendre des médicaments pour le traitement des symptômes de sevrage et auront ensuite au moins 7 jours sans aucun médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Au cours de l'étude, les sujets seront hospitalisés à l'Institut central de la santé mentale. Tous les sujets devront remplir des questionnaires, effectuer des tâches comportementales et subir des IRM et des IRM fonctionnelles (IRMf).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en simple aveugle des effets de GSK598809 (175 mg, dose unique) sur plusieurs mesures pharmacodynamiques évaluées par IRMf et échelles d'évaluation. Dans une période, les sujets recevront du GSK598809 et dans l'autre, un placebo.
L'investigateur, le sujet et tout le personnel du site impliqué dans l'étude resteront en aveugle tout au long de l'étude. L'équipe GSK ne sera pas informée du code de randomisation. GSK a classé cette étude comme une étude en simple aveugle, mais comme l'investigateur et le sujet sont en aveugle, elle est appelée double aveugle dans la conception de l'étude.
Vingt-quatre sujets récemment désintoxiqués et ne prenant pas actuellement de médicaments, des sujets alcoolo-dépendants dans un service spécialisé en toxicomanie constitueront le groupe d'étude. Ces sujets seront recrutés dans cette étude tout en participant à un programme de traitement intra-muros, en dehors du protocole. Les sujets resteront dans l'unité pendant toute la durée de l'étude.
Les sujets alcoolodépendants qui entrent dans le programme de traitement des instituts seront dépistés entre 28 et 15 jours avant la première dose du médicament à l'étude selon les critères d'éligibilité. Les sujets qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion seront inclus dans l'étude. Parallèlement aux procédures d'étude décrites dans ce protocole, les sujets participeront au programme standardisé de traitement de la dépendance comportementale des patients hospitalisés en dehors du protocole.
Les participants dépendants de l'alcool doivent remplir les critères de diagnostic de la dépendance à l'alcool tels que détaillés dans les critères d'éligibilité. La gravité de l'alcoolisme sera évaluée à l'aide de l'échelle de dépendance à l'alcool et la quantité d'alcool consommée au cours de la vie sera mesurée à l'aide des antécédents de consommation d'alcool au cours de la vie.
Après la dernière boisson alcoolisée et avant la première dose du médicament à l'étude, les sujets seront traités avec un médicament de désintoxication (lorazépam) pour les symptômes de sevrage jusqu'à sept jours. Après le traitement des symptômes de sevrage, les sujets auront une période sans médicament pendant au moins sept jours pour s'assurer que le médicament de désintoxication a été lavé. Les tests de la fonction hépatique seront à nouveau effectués au jour -1 de chaque jour de dosage et doivent être conformes aux critères.
Les sujets seront randomisés dans l'une des deux séquences : Placebo reçu en premier suivi de GSK598809, ou GKS598809 reçu en premier suivi de Placebo. Entre 8 et 14 jours après la dernière dose de médicament de sevrage, les sujets recevront leur première dose de médicament à l'étude et leur première IRM. Au moins 7 jours et moins de 10 jours après la première dose/le jour de l'examen, les sujets recevront leur deuxième dose et leur deuxième examen IRM.
Tous les sujets subiront la batterie suivante de procédures à risque minimal au cours de l'étude ; remplir des questionnaires, effectuer des tâches comportementales convenues, des procédures de numérisation, y compris l'IRMf et l'IRM structurelle (ligne de base). L'abstinence d'alcool sera confirmée par des alcootests aléatoires.
Le besoin d'alcool sera mesuré à l'aide du questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ) et de l'échelle de consommation obsessionnelle compulsive (OCDS) avant chaque séance d'examen IRMf et du questionnaire sur le besoin d'alcool avant et après chaque séance d'examen IRMf. La consommation de nicotine sera évaluée avec le test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine à la fois lors du dépistage et le jour précédant chaque jour de dosage.
Comme décrit ci-dessus, les sujets subiront deux séances d'examen IRM d'environ 1 h (1,5 h maximum) chacune, à des intervalles d'au moins une semaine. La numérisation aura lieu après l'administration du médicament à l'étude (GSK598809 ou placebo). La dose unique de GSK598809 ou de placebo sera administrée environ 1 à 2 h avant l'analyse.
La séance d'examen IRM commencera par l'acquisition d'images cérébrales IRM structurelles à utiliser comme référence anatomique. L'acquisition de l'IRM structurelle durera environ 6 minutes et pendant ce temps, les sujets pourront se familiariser avec la procédure d'IRM. La peur et l'excitation diminueront lentement après les premières minutes et avant les paradigmes de l'IRMf. Trois paradigmes d'IRMf ont été sélectionnés pour sonder la réactivité aux signaux liés à l'alcool, à la récompense monétaire et pour mesurer les fluctuations du signal BOLD dans l'état de repos du cerveau. Les sujets sortiront de l'unité d'hospitalisation 2 jours (48 heures) après la deuxième IRMf ; ils seront motivés à rester abstinents et à retourner à leur situation de vie antérieure.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dépendance à l'alcool depuis au moins 2 ans.
- Disposé à utiliser une méthode de contraception appropriée.
- Poids inférieur à 120 kg.
- IMC compris entre 18,5 et 33 kg/m2.
Critère d'exclusion:
- Gros fumeurs (plus de 25 cigarettes par jour).
- La cirrhose du foie.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Trouble psychiatrique.
- Dépendance ou abus de substances autres que l'alcoolisme et la dépendance à la nicotine.
- Maladie médicale.
- Anomalie ECG (antécédents personnels ou familiaux).
- Mort subite inexpliquée ou syncope chez un parent au premier degré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant à GSK598809.
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Les sujets recevront une dose orale unique de 175 mg de GSK598809.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le signal BOLD change dans les zones cérébrales pertinentes après la présentation d'indices visuels liés à l'alcool par rapport à des signaux neutres non liés à l'alcool.
Délai: 1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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Le signal BOLD change dans les mêmes structures et circuits cérébraux que ci-dessus lors d'une tâche de retard d'incitation monétaire.
Délai: 1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Craving subjectif en réponse à des signaux liés à l'alcool mesurés avec le Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) et l'Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS).
Délai: Dépistage et pré-scan.
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Dépistage et pré-scan.
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Événements indésirables signalés spontanément, valeurs de laboratoire, variables cardiovasculaires (tension artérielle, fréquence cardiaque et variables ECG), température, fréquence respiratoire, concentrations sériques de prolactine, TSH, testostérone, LH et FSH.
Délai: Tout au long de l'étude.
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Tout au long de l'étude.
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Paramètres pharmacocinétiques de GSK598809 et de son métabolite GSK685249 : ASC (0-∞), Cmax, tmax, t½.
Délai: Pré-dose à 48h après dose.
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Pré-dose à 48h après dose.
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Corrélation par paires des changements de signal BOLD dans différents voxels d'image et entre des structures cérébrales sélectionnées pendant le paradigme de repère lié à l'alcool et la tâche de retard d'incitation monétaire, et dans l'état de repos du cerveau.
Délai: 1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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1,5h (± 0,5h) après chaque dose (2 doses)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 109709
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