Effetti di GSK598809 sull'attivazione cerebrale negli alcolisti astinenti

Si tratta di uno studio randomizzato, controllato con placebo, incrociato, in singolo cieco sugli effetti di GSK598809 (175 mg, dose singola) su più misure farmacodinamiche valutate mediante fMRI e scale di valutazione. In un periodo i soggetti riceveranno GSK598809 e nell'altro il placebo.

Lo sperimentatore, il soggetto e tutto il personale del sito coinvolto nello studio rimarranno ciechi durante lo studio. Il team GSK non vedrà il codice di randomizzazione. GSK lo ha classificato come uno studio in singolo cieco, tuttavia poiché sia ​​il ricercatore che il soggetto sono in cieco, viene definito doppio cieco nel disegno dello studio.

Il gruppo di studio sarà costituito da ventiquattro soggetti alcoldipendenti recentemente disintossicati e non attualmente in terapia con un reparto specializzato per le dipendenze. Questi soggetti verranno reclutati in questo studio mentre partecipano a un programma di trattamento intramurale, al di fuori del protocollo. I soggetti rimarranno nell'unità per tutta la durata dello studio.

I soggetti alcoldipendenti che accedono al programma di trattamento degli istituti saranno sottoposti a screening tra 28 e 15 giorni prima della prima dose del farmaco in studio in base ai criteri di ammissibilità. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno inseriti nello studio. Insieme alle procedure di studio descritte all'interno di questo protocollo, i soggetti parteciperanno al programma di trattamento della dipendenza comportamentale ospedaliero standardizzato dell'istituto al di fuori del protocollo.

I partecipanti alcoldipendenti devono soddisfare i criteri diagnostici di dipendenza da alcol come dettagliato nei criteri di ammissibilità. La gravità dell'alcolismo sarà valutata con la scala della dipendenza da alcol e la quantità di assunzione di alcol nel corso della vita sarà misurata con la storia del consumo di alcol a vita.

Dopo l'ultima bevanda alcolica e prima della prima dose del farmaco in studio, i soggetti saranno trattati con farmaci disintossicanti (lorazepam) per i sintomi di astinenza per un massimo di sette giorni. Dopo il trattamento dei sintomi di astinenza, i soggetti avranno un periodo senza farmaci per almeno sette giorni per garantire che il farmaco disintossicante sia stato lavato via. I test di funzionalità epatica verranno eseguiti nuovamente al giorno -1 di ogni giorno di somministrazione e devono essere in linea con i criteri.

I soggetti verranno randomizzati in una delle due sequenze: Placebo ricevuto per primo seguito da GSK598809 o GKS598809 ricevuto per primo seguito da Placebo. Tra 8 e 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di sospensione, i soggetti riceveranno la prima dose del farmaco in studio e la prima scansione MRI. Almeno 7 giorni e meno di 10 giorni dopo la prima dose/giorno di scansione i soggetti riceveranno la seconda somministrazione e la seconda scansione MRI.

Tutti i soggetti saranno sottoposti alla seguente batteria di procedure a rischio minimo durante lo studio; compilazione di questionari, esecuzione di compiti comportamentali concordati, procedure di scansione tra cui fMRI e risonanza magnetica strutturale (linea di base). L'astinenza da alcol sarà confermata da test alcolici casuali.

Il desiderio di alcol verrà misurato con il questionario sull'urgenza dell'alcol (AUQ) e la scala del bere ossessivo compulsivo (OCDS) prima di ogni sessione di scansione fMRI e il Questionario sul desiderio di alcol prima e dopo ogni sessione di scansione fMRI. Il consumo di nicotina sarà valutato con il test Fagerstrom per la dipendenza da nicotina sia allo screening che il giorno prima di ogni giorno di somministrazione.

Come descritto sopra, i soggetti saranno sottoposti a due sessioni di scansione MRI di circa 1 ora (massimo 1,5 ore) ciascuna, ad intervalli di almeno una settimana. La scansione avverrà dopo la somministrazione del farmaco in studio (GSK598809 o placebo). La singola dose di GSK598809 o placebo verrà somministrata circa 1-2 ore prima della scansione.

La sessione di scansione MRI inizierà con l'acquisizione di immagini cerebrali MRI strutturali da utilizzare come riferimento anatomico. L'acquisizione della risonanza magnetica strutturale durerà circa 6 minuti e durante questo periodo i soggetti potranno familiarizzare con la procedura di risonanza magnetica. La paura e l'eccitazione diminuiranno lentamente dopo i primi minuti e prima dei paradigmi fMRI. Sono stati selezionati tre paradigmi fMRI per sondare la reattività agli stimoli correlati all'alcol, alla ricompensa monetaria e per misurare le fluttuazioni del segnale BOLD nello stato di riposo del cervello. I soggetti verranno dimessi dall'unità di degenza 2 giorni (48 ore) dopo la seconda scansione fMRI; saranno motivati ​​a rimanere astinenti e riportati alla loro precedente situazione di vita.