Effekter av GSK598809 på hjärnaktivering hos abstinenta alkoholister

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, cross-over, enkelblind studie av effekterna av GSK598809 (175 mg, enstaka dos) på flera farmakodynamiska mått utvärderade med fMRI och betygsskalor. Under en period kommer försökspersoner att få GSK598809 och i den andra placebo.

Utredare, försöksperson och all personal på plats som är involverad i studien kommer att förbli blinda under hela studien. GSK-teamet kommer att avblindas för randomiseringskoden. GSK har klassat detta som en enkelblind studie, men eftersom både utredare och försöksperson är blinda kallas det dubbelblind i studiedesignen.

Tjugofyra nyligen avgiftade och för närvarande inte medicinerade, alkoholberoende patienter på en specialiserad missbruksavdelning kommer att vara studiegruppen. Dessa försökspersoner kommer att rekryteras till denna studie medan de deltar i ett intramuralt behandlingsprogram, utanför protokollet. Försökspersoner kommer att stanna kvar i enheten under hela studien.

Alkoholberoende försökspersoner som går in på institutens behandlingsprogram kommer att screenas mellan 28 och 15 dagar före den första dosen av studiemedicinen enligt behörighetskriterierna. Försökspersoner som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att delta i studien. Tillsammans med studieprocedurerna som beskrivs i detta protokoll kommer försökspersonerna att delta i institutets standardiserade behandlingsprogram för beteendeberoende för slutenvård utanför protokollet.

Alkoholberoende deltagare måste uppfylla diagnostiska kriterier för alkoholberoende enligt beskrivningen i behörighetskriterierna. Alkoholismens svårighetsgrad kommer att bedömas med Alcohol Dependence Scale och mängden livstids alkoholintag kommer att mätas med Lifetime Drinking History.

Efter den sista alkoholhaltiga drycken och före den första dosen av studiemedicinering kommer försökspersoner att behandlas med avgiftningsmedicin (lorazepam) för abstinensbesvär i upp till sju dagar. Efter behandlingen av abstinenssymtom kommer försökspersonerna att ha en medicinfri period i minst sju dagar för att säkerställa att avgiftningsmedicinen har tvättats ut. Leverfunktionstester kommer att utföras igen på dag -1 varje doseringsdag och måste vara i linje med kriterierna.

Försökspersoner kommer att randomiseras till en av två sekvenser: Placebo erhölls först följt av GSK598809, eller GKS598809 erhölls först följt av Placebo. Mellan 8 och 14 dagar efter den sista dosen av abstinensmedicin, kommer försökspersonerna att ha sin första dos av studiemedicin och första MRT-skanning. Minst 7 dagar och mindre än 10 dagar efter den första dosen/skanningsdagen kommer försökspersonerna att få sin andra dosering och sin andra MRT-undersökning.

Alla försökspersoner kommer att genomgå följande batteri med minimala riskprocedurer under studien; fylla i frågeformulär, utföra överenskomna beteendeuppgifter, skanningsprocedurer inklusive fMRI och strukturell MRT (baslinje). Alkoholabstinens kommer att bekräftas genom slumpmässiga alkoholutandningstest.

Begär efter alkohol kommer att mätas med Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) och Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) före varje fMRI-skanningssession och Alcohol Craving Questionnaire före och efter varje fMRI-skanningssession. Nikotinkonsumtion kommer att bedömas med Fagerström-testet för nikotinberoende både vid screening och dagen före varje doseringsdag.

Som beskrivits ovan kommer försökspersonerna att genomgå två MRT-sessioner på cirka 1 timme (maximalt 1,5 timmar) vardera, med minst en veckas intervall. Skanningen kommer att ske efter administrering av studieläkemedel (GSK598809 eller placebo). Engångsdosen av GSK598809 eller placebo kommer att administreras cirka 1-2 timmar före skanningen.

MRT-skanningssessionen kommer att börja med inhämtning av strukturella MR-hjärnbilder för att användas som en anatomisk referens. Förvärvet av den strukturella MRT kommer att pågå i cirka 6 minuter och under denna tid kan försökspersoner bekanta sig med MRT-proceduren. Rädsla och upphetsning kommer att avta långsamt efter de första minuterna och före fMRI-paradigmen. Tre fMRI-paradigm har valts ut för att undersöka reaktivitet mot alkoholrelaterade signaler, monetär belöning och för att mäta BOLD-signalfluktuationer i hjärnans viloläge. Försökspersonerna kommer att skrivas ut från slutenvårdsavdelningen 2 dagar (48 timmar) efter den andra fMRI-skanningen; de kommer att motiveras att förbli abstinenta och återvända till sin tidigare livssituation.