Ivacaftor 在 6 至 11 岁 G551D 突变囊性纤维化受试者中的研究 (ENVISION)
2012年7月18日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 3 期、2 部分、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 VX-770 在患有囊性纤维化和 G551D 突变的 6 至 11 岁受试者中的药代动力学、疗效和安全性
这项研究的目的是评估 ivacaftor 在 6 至 11 岁囊性纤维化受试者中的疗效和安全性，这些受试者在囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 基因中具有 G551D 突变。
Ivacaftor 是一种有效的选择性增强剂，可增强人 CFTR 蛋白的野生型、G551D、F508del 和 R117H 形式。
增效剂是在环磷酸腺苷 (AMP) 依赖性蛋白激酶 A (PKA) 激活的情况下增加通道的氯离子传输特性的药理学试剂。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期、2 部分、随机、双盲、安慰剂对照、平行组多中心研究，在 6 至 11 岁患有囊性纤维化 (CF) 且具有 G551D-CFTR 突变和第一秒用力呼气容积 (FEV1) 在预测值的 90% 和 105% 之间（使用 Knudson 标准）。
基于体外研究和药理学、药代动力学 (PK) 和安全性概况，ivacaftor 被选择用于临床开发，作为 CF 患者的一种可能治疗方法。 具有 G551D 突变的患者是该研究的目标人群，因为依伐卡托是 CFTR 蛋白门控效应的增强剂，而 CF 中最普遍的门控缺陷突变是 G551D 突变。
这项研究分两部分进行。 进行 A 部分是为了分析 ivacaftor 的 PK 特性，并确定最合适的剂量给予本研究 B 部分的受试者。 B 部分探讨了 ivacaftor 在 6 至 11 岁受试者中长期治疗的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
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Erlangen、德国、91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
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Jena、德国、07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Paris、法国、75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital Westmead
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
- Princess Margaret Hospital for Children
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Dublin、爱尔兰、12
- Our Lady's Children's Hospital
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Dublin、爱尔兰、24
- The National Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233-1711
- University of Alabama
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
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Glenview、Illinois、美国、60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
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-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- The Children's Mercy Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
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London、英国、SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重至少 15 公斤
- 至少 1 个等位基因的囊性纤维化 (CF) 和 G551D 突变的确诊
- 筛选时第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 为年龄、性别和身高（Knudson 标准）预测正常值的 40% 至 105%（含）
- 能够吞服药片
- 根据研究者的判断，父母或法定监护人和受试者必须能够理解方案要求、限制和说明，并且父母或法定监护人应该能够确保受试者遵守并可能完成，按计划进行的研究
- 父母或法定监护人必须签署知情同意书并获得受试者的相应同意
- 愿意在研究期间使用至少一种高效避孕方法
- 根据研究者的判断，没有会干扰研究评估的具有临床意义的异常
排除标准：
- 任何可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的疾病或病症的病史
- 研究第 1 天后 4 周内出现急性呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗发生变化
- 肝功能异常≥正常上限的3倍
- 筛选时肾功能异常
- 实体器官或血液移植史
- 在筛选前 30 天内持续参与另一项治疗性临床研究或先前参与药物研究
- 使用吸入性高渗盐水治疗
- 同时使用细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 的任何抑制剂或诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每 12 小时 (q12h) 接受一次安慰剂治疗长达 48 周的受试者。
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口服片剂 q12h 长达 48 周
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实验性的：150 毫克依伐卡托 q12h
接受 150 mg ivacaftor q12h 长达 48 周的受试者。
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150 毫克片剂，每 12 小时口服一次，持续长达 48 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) 百分比相对于基线的绝对变化
大体时间：基线至 24 周
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肺活量测定法（通过 FEV1 测量）是评估肺功能的标准化评估，肺功能是囊性纤维化研究中使用最广泛的终点。
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基线至 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) 百分比相对于基线的绝对变化
大体时间：基线至 48 周
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肺活量测定法（通过 FEV1 测量）是评估肺功能的标准化评估，肺功能是囊性纤维化研究中使用最广泛的终点。
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基线至 48 周
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 从基线到第 24 周和第 48 周的绝对变化（呼吸领域评分，儿童）
大体时间：基线至 24 周和 48 周
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CFQ-R 是针对囊性纤维化患者的健康相关生活质量测量。
每个领域的评分从 0（最差）到 100（最好）。
CFQ-R 的呼吸域评分至少有 4 分的差异被认为是最小临床重要差异 (MCID)。
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基线至 24 周和 48 周
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第 24 周和第 48 周期间汗液氯化物浓度相对于基线的绝对变化
大体时间：基线至 24 周和 48 周
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汗液氯化物（定量毛果芸香碱离子电渗疗法）试验是囊性纤维化 (CF) 的标准诊断工具，可作为囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 活性的指标。
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基线至 24 周和 48 周
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第 24 周和第 48 周体重相对于基线的绝对变化
大体时间：基线至 24 周和 48 周
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由于肺部疾病和脂肪吸收不良导致能量消耗增加，因此囊性纤维化 (CF) 患者营养不良很常见，因此体重是衡量营养状况的重要临床指标。
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基线至 24 周和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard Ahrens, MD、Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年11月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月26日
首次发布 (估计)
2009年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年7月18日
最后验证
2012年7月1日
更多信息
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