Studie Ivacaftoru u pacientů s cystickou fibrózou ve věku 6 až 11 let s mutací G551D (ENVISION)
18. července 2012 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Fáze 3, 2dílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti VX-770 u subjektů ve věku 6 až 11 let s cystickou fibrózou a mutací G551D
Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost ivakaftoru u subjektů s cystickou fibrózou ve věku 6 až 11 let, kteří mají mutaci G551D v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
Ivacaftor je silný a selektivní potenciátor divokého typu, G551D, F508del a R117H forem lidského proteinu CFTR.
Potenciátory jsou farmakologická činidla, která zvyšují vlastnosti přenosu chloridových iontů kanálu v přítomnosti aktivace proteinkinázy A (PKA) závislé na cyklickém adenosinmonofosfátu (AMP).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 3, 2dílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie s paralelními skupinami perorálně podávaného ivakaftoru u subjektů s cystickou fibrózou (CF) ve věku 6 až 11 let, kteří mají mutaci G551D-CFTR a předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) mezi 90 % a 105 % (s použitím Knudsonových standardů).
Na základě studií in vitro a farmakologických, farmakokinetických (PK) a bezpečnostních profilů byl ivakaftor vybrán pro klinický vývoj jako možná léčba pacientů s CF. Cílovou populací pro tuto studii byli pacienti s mutací G551D, protože ivakaftor je potenciátorem hradlového efektu proteinu CFTR a nejrozšířenější mutací s defektem hradlování u CF je mutace G551D.
Tato studie byla provedena ve 2 částech. Část A byla provedena za účelem analýzy PK vlastností ivakaftoru a stanovení nejvhodnější dávky pro podávání subjektům v části B této studie. Část B zkoumala bezpečnost a účinnost ivakaftoru během dlouhodobé léčby u subjektů ve věku 6 až 11 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, 12
- Our Lady's Children's Hospital
-
Dublin, Irsko, 24
- The National Children's Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
-
-
-
-
-
Erlangen, Německo, 91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
-
Jena, Německo, 07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233-1711
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 11 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Váží minimálně 15 kg
- Potvrzená diagnóza cystické fibrózy (CF) a mutace G551D alespoň v 1 alele
- Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) 40 % až 105 % (včetně) předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku (Knudsonovy standardy) při screeningu
- Schopný polykat tablety
- Podle posouzení zkoušejícího musí být rodič nebo zákonný zástupce a subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, omezením a pokynům a rodič nebo zákonný zástupce by měl být schopen zajistit, že subjekt dodržel a pravděpodobně dokončil, studie podle plánu
- Rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat formulář informovaného souhlasu a od subjektu je třeba získat odpovídající souhlas
- Ochota použít během studie alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Žádné klinicky významné abnormality, které by ovlivňovaly hodnocení studie, jak posoudil zkoušející
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu
- Akutní respirační infekce, plicní exacerbace nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 4 týdnů ode dne 1 studie
- Abnormální funkce jater ≥ 3x horní hranice normálu
- Abnormální funkce ledvin při screeningu
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací
- Průběžná účast v jiné terapeutické klinické studii nebo předchozí účast ve studii hodnoceného léčiva během 30 dnů před screeningem
- Použití inhalační hypertonické fyziologické léčby
- Současné užívání jakýchkoli inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty, které dostávaly placebo každých 12 hodin (q 12h) po dobu až 48 týdnů.
|
Tableta se podává perorálně každých 12 hodin po dobu až 48 týdnů
|
|
Experimentální: 150 mg Ivacaftor q12h
Jedinci, kteří dostávali 150 mg ivakaftoru každých 12 hodin po dobu až 48 týdnů.
|
150mg tableta podávaná perorálně každých 12 hodin po dobu až 48 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (FEV1) do 24. týdne
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Spirometrie (měřená pomocí FEV1) je standardizované hodnocení pro hodnocení funkce plic, které je nejrozšířenějším koncovým bodem ve studiích cystické fibrózy.
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) do 48. týdne
Časové okno: výchozí stav do 48 týdnů
|
Spirometrie (měřená pomocí FEV1) je standardizované hodnocení pro hodnocení funkce plic, které je nejrozšířenějším koncovým bodem ve studiích cystické fibrózy.
|
výchozí stav do 48 týdnů
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v dotazníku cystické fibrózy-revidovaný (CFQ-R) do týdne 24 a týdne 48 (skóre respirační domény, děti)
Časové okno: výchozí hodnoty do 24 týdnů a 48 týdnů
|
CFQ-R je měření kvality života související se zdravím pro subjekty s cystickou fibrózou.
Každá doména je hodnocena od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Rozdíl alespoň 4 bodů ve skóre respirační domény CFQ-R je považován za minimální klinicky významný rozdíl (MCID).
|
výchozí hodnoty do 24 týdnů a 48 týdnů
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v koncentraci chloridu potu během týdne 24 a týdne 48
Časové okno: výchozí hodnoty do 24 týdnů a 48 týdnů
|
Test chloridu potu (kvantitativní pilokarpinová iontoforéza) je standardní diagnostický nástroj pro cystickou fibrózu (CF), sloužící jako indikátor aktivity transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) cystické fibrózy.
|
výchozí hodnoty do 24 týdnů a 48 týdnů
|
|
Absolutní změna hmotnosti od výchozí hodnoty ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: výchozí stav na 24 týdnů a 48 týdnů
|
Vzhledem k tomu, že podvýživa je běžná u pacientů s cystickou fibrózou (CF) kvůli zvýšeným energetickým výdajům v důsledku onemocnění plic a malabsorpci tuku, je tělesná hmotnost důležitým klinickým měřítkem stavu výživy.
|
výchozí stav na 24 týdnů a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Ahrens, MD, Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. května 2009
První zveřejněno (Odhad)
28. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. července 2012
Naposledy ověřeno
1. července 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
Další identifikační čísla studie
- VX08-770-103
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .