G551D 変異を持つ 6 ～ 11 歳の嚢胞性線維症被験者におけるイバカフトルの研究 (ENVISION)
2012年7月18日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
嚢胞性線維症と G551D 変異を持つ 6 ～ 11 歳の被験者における VX-770 の薬物動態、有効性および安全性を評価するための第 3 相 2 部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験
この研究の目的は、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CFTR）遺伝子にG551D変異を持つ6歳から11歳の嚢胞性線維症患者におけるイバカトルの有効性と安全性を評価することでした。
Ivacaftor は、野生型、G551D、F508del、および R117H 型のヒト CFTR タンパク質の強力かつ選択的な増強剤です。
増強剤は、環状アデノシン一リン酸 (AMP) 依存性プロテインキナーゼ A (PKA) 活性化の存在下でチャネルの塩素イオン輸送特性を増加させる薬理学的薬剤です。
調査の概要
詳細な説明
これは、G551D-CFTR 変異および1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が 90% から 105% の間で予測されます (Knudson 標準を使用)。
in vitro 研究と薬理学的、薬物動態 (PK)、および安全性プロファイルに基づいて、イバカトールは CF 患者の可能な治療法として臨床開発に選択されました。 Ivacaftor は CFTR タンパク質のゲート効果の増強剤であり、CF のゲート欠損を伴う最も一般的な変異は G551D 変異であるため、G551D 変異を持つ患者がこの研究の対象集団でした。
この調査は 2 部構成で実施されました。 パート A は、イバカトルの PK 特性を分析し、この研究のパート B の被験者に投与する最適な用量を決定するために実施されました。 パート B では、6 歳から 11 歳の対象者における長期治療におけるイバカトルの安全性と有効性を調査しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、12
- Our Lady's Children's Hospital
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Dublin、アイルランド、24
- The National Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233-1711
- University of Alabama
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital
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Glenview、Illinois、アメリカ、60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Children's Mercy Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
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London、イギリス、SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital Westmead
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- Princess Margaret Hospital for Children
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
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Erlangen、ドイツ、91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
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Jena、ドイツ、07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Paris、フランス、75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重が15kg以上あること
- 少なくとも1つの対立遺伝子における嚢胞性線維症（CF）およびG551D変異の確定診断
- スクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値（Knudson 標準）の 40% ～ 105%（両端を含む）の 1 秒努力呼気量（FEV1）
- 錠剤を飲み込むことができる
- 研究者の判断によると、親または法定後見人および被験者はプロトコルの要件、制限、および指示を理解できなければならず、親または法定後見人は被験者が以下の内容を遵守し、完了する可能性が高いことを確認できたはずです。計画通りの研究
- 親または法的保護者はインフォームドコンセントフォームに署名し、対象者から対応する同意を取得する必要があります
- 研究期間中、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある
- 研究者の判断によると、研究の評価を妨げるような臨床的に重大な異常はありません
除外基準:
- -研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者に研究薬を投与する際に追加のリスクを引き起こす可能性のある病気または状態の病歴
- -研究1日目から4週間以内に急性呼吸器感染症、肺の増悪、または肺疾患の治療法を変更した患者
- 肝機能異常 正常の上限の 3 倍以上
- スクリーニング時の腎機能異常
- 固形臓器または血液移植の病歴
- 別の治療臨床研究への継続的な参加、またはスクリーニング前30日以内の治験薬研究への以前の参加
- 吸入高張食塩水治療の使用
- シトクロム P450 3A4 (CYP 3A4) の阻害剤または誘導剤の併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
最長48週間にわたり12時間ごと(q12h)にプラセボを投与された被験者。
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錠剤を最長 48 週間、12 時間ごとに経口投与
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実験的：イバカフトル 150 mg 12 時間ごと
150 mgのイバカフトルを12時間ごとに最長48週間投与された被験者。
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150 mg 錠剤を 12 時間ごとに最長 48 週間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目までの1秒当たりの努力呼気量（FEV1）の予測パーセントのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから24週間まで
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スパイロメトリー (FEV1 で測定) は、肺機能を評価するための標準化された評価であり、嚢胞性線維症の研究で最も広く使用されているエンドポイントです。
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ベースラインから24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週目までの1秒当たりの努力呼気量（FEV1）の予測パーセントのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから48週間まで
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スパイロメトリー (FEV1 で測定) は、肺機能を評価するための標準化された評価であり、嚢胞性線維症の研究で最も広く使用されているエンドポイントです。
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ベースラインから48週間まで
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24週目および48週目までの嚢胞性線維症アンケート改訂版（CFQ-R）のベースラインからの絶対変化（呼吸領域スコア、小児）
時間枠：ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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CFQ-R は、嚢胞性線維症の被験者の健康関連の生活の質の尺度です。
各ドメインは 0 (最悪) から 100 (最高) までスコア付けされます。
CFQ-R の呼吸領域スコアにおける少なくとも 4 ポイントの差は、臨床的に重要な最小差 (MCID) とみなされます。
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ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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24週目および48週目までの汗の塩化物濃度のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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塩化汗 (定量的ピロカルピン イオン導入) 検査は、嚢胞性線維症 (CF) の標準的な診断ツールであり、嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス調節因子 (CFTR) 活性の指標として機能します。
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ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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24週目と48週目の体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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嚢胞性線維症（CF）の患者では、肺疾患や脂肪の吸収不良によるエネルギー消費の増加により栄養失調がよく見られるため、体重は栄養状態の重要な臨床尺度です。
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ベースラインから 24 週間および 48 週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Richard Ahrens, MD、Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2011年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月26日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年7月18日
最終確認日
2012年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない