Studie av Ivacaftor i patienter med cystisk fibros i åldern 6 till 11 år med G551D-mutationen (ENVISION)
18 juli 2012 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fas 3, 2-delad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten för VX-770 hos försökspersoner i åldern 6 till 11 år med cystisk fibros och G551D-mutationen
Syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ivacaftor hos personer med cystisk fibros i åldrarna 6 till 11 år som har G551D-mutationen i genen för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR).
Ivacaftor är en potent och selektiv potentiator av vildtyps-, G551D-, F508del- och R117H-former av humant CFTR-protein.
Potentiatorer är farmakologiska medel som ökar kanalens kloridjontransportegenskaper i närvaro av aktivering av cykliskt adenosinmonofosfat (AMP)-beroende proteinkinas A (PKA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 3, 2-delad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps multicenterstudie av oralt administrerad ivacaftor hos patienter med cystisk fibros (CF) 6 till 11 år som har G551D-CFTR-mutationen och en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) mellan 90 % och 105 % förutspådd (med Knudson-standarder).
Baserat på in vitro-studier och farmakologiska, farmakokinetiska (PK) och säkerhetsprofiler valdes ivacaftor ut för klinisk utveckling som en möjlig behandling för patienter med CF. Patienter med G551D-mutationen var målpopulationen för denna studie eftersom ivacaftor är en potentiator av grindeffekten av CFTR-proteinet, och den vanligaste mutationen med en gatingdefekt i CF är G551D-mutationen.
Denna studie genomfördes i 2 delar. Del A genomfördes för att analysera de farmakokinetiska egenskaperna hos ivacaftor och för att bestämma den mest lämpliga dosen att administrera till försökspersoner i del B av denna studie. Del B undersökte säkerheten och effekten av ivacaftor över långtidsbehandling hos försökspersoner i åldern 6 till 11 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-1711
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 12
- Our Lady's Children's Hospital
-
Dublin, Irland, 24
- The National Children's Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
-
Jena, Tyskland, 07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år till 11 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Väger minst 15 kg
- Bekräftad diagnos av cystisk fibros (CF) och G551D-mutation i minst 1 allel
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på 40 % till 105 % (inklusive) av förväntad normal för ålder, kön och längd (Knudson-standarder) vid screening
- Kan svälja tabletter
- Enligt utredarens bedömning måste förälder eller vårdnadshavare och försöksperson ha kunnat förstå protokollkrav, begränsningar och instruktioner, och föräldern eller vårdnadshavaren borde ha kunnat säkerställa att försökspersonen överensstämde med, och sannolikt skulle fullfölja, studien som planerat
- Förälder eller vårdnadshavare måste ha undertecknat formuläret för informerat samtycke och motsvarande samtycke måste erhållas från försökspersonen
- Villig att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien
- Inga kliniskt signifikanta avvikelser som skulle ha stört studiebedömningarna, enligt utredarens bedömning
Exklusions kriterier:
- Historik om någon sjukdom eller tillstånd som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen
- Akut luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandling för lungsjukdom inom 4 veckor från dag 1 av studien
- Onormal leverfunktion ≥ 3x den övre normalgränsen
- Onormal njurfunktion vid screening
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation
- Pågående deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie eller tidigare deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar före screening
- Användning av inhalerad hyperton saltlösningsbehandling
- Samtidig användning av hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner som fick placebo var 12:e timme (q12h) i upp till 48 veckor.
|
Tablett ges oralt var 12:e timme i upp till 48 veckor
|
|
Experimentell: 150 mg Ivacaftor q12h
Försökspersoner som fick 150 mg ivacaftor var 12:e timme i upp till 48 veckor.
|
150 mg tablett ges oralt var 12:e timme i upp till 48 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) till och med vecka 24
Tidsram: baslinje genom 24 veckor
|
Spirometri (mätt med FEV1) är en standardiserad bedömning för att utvärdera lungfunktionen som är den mest använda effektmåttet i studier av cystisk fibros.
|
baslinje genom 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) till och med vecka 48
Tidsram: baslinje till och med 48 veckor
|
Spirometri (mätt med FEV1) är en standardiserad bedömning för att utvärdera lungfunktionen som är den mest använda effektmåttet i studier av cystisk fibros.
|
baslinje till och med 48 veckor
|
|
Absolut förändring från baslinjen i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) till och med vecka 24 och vecka 48 (respiratorisk domänpoäng, barn)
Tidsram: baseline genom 24 veckor och 48 veckor
|
CFQ-R är ett hälsorelaterat livskvalitetsmått för personer med cystisk fibros.
Varje domän får poäng från 0 (sämst) till 100 (bäst).
En skillnad på minst 4 poäng i respiratorisk domänpoäng för CFQ-R anses vara en minimal kliniskt viktig skillnad (MCID).
|
baseline genom 24 veckor och 48 veckor
|
|
Absolut förändring från baslinjen i svettkloridkoncentration till och med vecka 24 och vecka 48
Tidsram: baseline genom 24 veckor och 48 veckor
|
Svettkloridtestet (kvantitativ pilokarpinjontofores) är ett standardverktyg för diagnostik för cystisk fibros (CF), som fungerar som en indikator på aktiviteten för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR).
|
baseline genom 24 veckor och 48 veckor
|
|
Absolut förändring från baslinjen i vikt vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: baseline till 24 veckor och 48 veckor
|
Eftersom undernäring är vanligt hos patienter med cystisk fibros (CF) på grund av ökad energiförbrukning på grund av lungsjukdom och fettmalabsorption, är kroppsvikt ett viktigt kliniskt mått på näringsstatus.
|
baseline till 24 veckor och 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Richard Ahrens, MD, Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2009
Första postat (Uppskatta)
28 maj 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 augusti 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2012
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX08-770-103
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .