Изучение ивакафтора у субъектов с муковисцидозом в возрасте от 6 до 11 лет с мутацией G551D (ENVISION)
18 июля 2012 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 3, состоящая из 2 частей, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности VX-770 у субъектов в возрасте от 6 до 11 лет с кистозным фиброзом и мутацией G551D
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности ивакафтора у пациентов с муковисцидозом в возрасте от 6 до 11 лет, у которых имеется мутация G551D в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR).
Ивакафтор является мощным и селективным потенциатором форм человеческого белка CFTR дикого типа, G551D, F508del и R117H.
Потенциаторы представляют собой фармакологические агенты, которые увеличивают свойства транспорта ионов хлора в канале в присутствии активации циклической аденозинмонофосфата (AMP)-зависимой протеинкиназы A (PKA).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 3, состоящая из двух частей, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами перорально вводимого ивакафтора у пациентов с кистозным фиброзом (МВ) в возрасте от 6 до 11 лет, у которых есть мутация G551D-CFTR и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от 90% до 105% от должного (с использованием стандартов Кнудсона).
На основании исследований in vitro и профилей фармакологии, фармакокинетики (ФК) и безопасности ивакафтор был выбран для клинической разработки в качестве возможного средства для лечения пациентов с муковисцидозом. Пациенты с мутацией G551D были целевой популяцией для этого исследования, поскольку ивакафтор является потенциатором гейтирующего эффекта белка CFTR, а наиболее распространенной мутацией с дефектом гейтирования при муковисцидозе является мутация G551D.
Данное исследование проводилось в 2 частях. Часть A была проведена для анализа фармакокинетических свойств ивакафтора и определения наиболее подходящей дозы для введения субъектам в части B этого исследования. В части B изучали безопасность и эффективность ивакафтора при длительном лечении детей в возрасте от 6 до 11 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
-
Jena, Германия, 07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 12
- Our Lady's Children's Hospital
-
Dublin, Ирландия, 24
- The National Children's Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233-1711
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Вес не менее 15 кг
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза (МВ) и мутация G551D как минимум в 1 аллеле
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от 40% до 105% (включительно) от предполагаемой нормы для возраста, пола и роста (стандарты Кнудсона) при скрининге
- Умеет глотать таблетки
- По мнению исследователя, родитель или законный опекун и субъект должны были быть в состоянии понять протокольные требования, ограничения и инструкции, а родитель или законный опекун должен был быть в состоянии гарантировать, что субъект выполнил и, вероятно, выполнил, исследование по плану
- Родитель или законный опекун должен подписать форму информированного согласия, и соответствующее согласие должно быть получено от субъекта
- Готовность использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции во время исследования
- Отсутствие клинически значимых аномалий, которые могли бы помешать оценке исследования, по мнению исследователя.
Критерий исключения:
- История любого заболевания или состояния, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
- Острая респираторная инфекция, легочное обострение или изменение терапии легочного заболевания в течение 4 недель после 1-го дня исследования.
- Нарушение функции печени, превышающее верхнюю границу нормы в ≥ 3 раза
- Нарушение функции почек при скрининге
- История солидных органов или гематологической трансплантации
- Постоянное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании или предварительное участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга
- Использование ингаляционного гипертонического солевого раствора
- Одновременное применение любых ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, получавшие плацебо каждые 12 часов (каждые 12 часов) на срок до 48 недель.
|
Таблетки перорально каждые 12 часов в течение 48 недель.
|
|
Экспериментальный: 150 мг ивакафтора каждые 12 часов
Субъекты, которые получали 150 мг ивакафтора каждые 12 часов на срок до 48 недель.
|
Таблетка 150 мг перорально каждые 12 часов в течение 48 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение относительно исходного уровня в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в течение 24-й недели
Временное ограничение: исходный уровень через 24 недели
|
Спирометрия (измеряемая по ОФВ1) представляет собой стандартизированную оценку функции легких, которая является наиболее широко используемой конечной точкой в исследованиях муковисцидоза.
|
исходный уровень через 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение относительно исходного уровня в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до 48-й недели
Временное ограничение: исходный уровень через 48 недель
|
Спирометрия (измеряемая по ОФВ1) представляет собой стандартизированную оценку функции легких, которая является наиболее широко используемой конечной точкой в исследованиях муковисцидоза.
|
исходный уровень через 48 недель
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренном вопроснике по муковисцидозу (CFQ-R) в течение 24-й и 48-й недель (оценка респираторного домена, дети)
Временное ограничение: исходный уровень через 24 недели и 48 недель
|
CFQ-R — это связанный со здоровьем показатель качества жизни пациентов с муковисцидозом.
Каждый домен оценивается от 0 (худший) до 100 (лучший).
Разница не менее чем в 4 балла в баллах респираторного домена CFQ-R считается минимальной клинически значимой разницей (MCID).
|
исходный уровень через 24 недели и 48 недель
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации хлоридов в поте на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень через 24 недели и 48 недель
|
Тест на хлориды пота (количественный пилокарпиновый ионтофорез) является стандартным диагностическим инструментом для муковисцидоза (CF), служащим индикатором активности регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) муковисцидоза.
|
исходный уровень через 24 недели и 48 недель
|
|
Абсолютное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень до 24 недель и 48 недель
|
Поскольку у пациентов с муковисцидозом (МВ) часто наблюдается недоедание из-за повышенных затрат энергии из-за заболевания легких и мальабсорбции жира, масса тела является важным клиническим показателем нутритивного статуса.
|
исходный уровень до 24 недель и 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Richard Ahrens, MD, Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 августа 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2012 г.
Последняя проверка
1 июля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- VX08-770-103
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .