Az Ivacaftor vizsgálata cisztás fibrózisban szenvedő, 6-11 éves, G551D mutációval rendelkező alanyokon (ENVISION)
2012. július 18. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
3. fázisú, 2 részből álló, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a VX-770 farmakokinetikájának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére cisztás fibrózisban és G551D mutációban szenvedő 6-11 éves egyéneknél
E vizsgálat célja az ivakaftor hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt olyan 6-11 éves, cisztás fibrózisban szenvedő alanyoknál, akiknél a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) génjében a G551D mutáció található.
Az Ivacaftor a humán CFTR fehérje vad típusú, G551D, F508del és R117H formáinak erős és szelektív potencírozója.
A potencírozók olyan farmakológiai szerek, amelyek növelik a csatorna kloridion transzport tulajdonságait ciklikus adenozin-monofoszfát (AMP)-függő protein kináz A (PKA) aktiváció jelenlétében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 3. fázisú, 2 részből álló, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, multicentrikus vizsgálat orálisan alkalmazott ivakaftorral 6-11 éves, cisztás fibrózisban (CF) szenvedő alanyokon, akiknél a G551D-CFTR mutáció és 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) 90% és 105% közötti előrejelzett (Knudson-szabványok alapján).
Az in vitro vizsgálatok, valamint a farmakológiai, farmakokinetikai (PK) és biztonságossági profilok alapján az ivakaftort választották ki a klinikai fejlesztés céljából a CF-ben szenvedő betegek lehetséges kezelésére. A vizsgálat célcsoportját a G551D mutációval rendelkező betegek képezték, mivel az ivakaftor a CFTR fehérje kapuzási hatásának potencírozója, és a CF-ben a legelterjedtebb kapuzási hibával rendelkező mutáció a G551D mutáció.
Ez a tanulmány 2 részben készült. Az A. részt az ivakaftor PK tulajdonságainak elemzésére és a vizsgálat B. részében szereplő alanyoknak beadandó legmegfelelőbb dózis meghatározására végeztük. A B. rész az ivakaftor biztonságosságát és hatásosságát vizsgálta hosszú távú kezelés mellett 6-11 éves alanyoknál.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Children's Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Ausztrália, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6LR
- Dept of Gene Therapy, Imperial College London
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233-1711
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
Glenview, Illinois, Egyesült Államok, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital Spectrum Health Hospitals
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68195-5190
- University of Nebraska Medical Center Pediatric Pulmonary/ CF
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37916
- East Tennessee Children's Hospital Pediatric Pulmonary and Respiratory Care
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University of Utah Pediatric Pulmonology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Pediatric Respiratory Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75935
- Hôpital Robert Debré - Service de gastro-entérologiemucoviscidose et nutrition
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H-3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children CF Center
-
-
-
-
-
Erlangen, Németország, 91054
- Kinder- und Jugendklinik Universitätsklinikum Erlangen
-
Jena, Németország, 07740
- Mukoviszidose-Zentrum am Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 12
- Our Lady's Children's Hospital
-
Dublin, Írország, 24
- The National Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 15 kg súlyú
- Cisztás fibrózis (CF) és G551D mutáció megerősített diagnózisa legalább 1 allélban
- Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) az életkor, nem és magasság (Knudson-szabványok) előrejelzett normális értékének 40-105%-a (beleértve) a szűréskor
- Képes lenyelni a tablettákat
- A vizsgáló megítélése szerint a szülőnek vagy törvényes gyámnak és a vizsgálati alanynak meg kell értenie a protokoll követelményeit, korlátozásait és utasításait, és a szülőnek vagy törvényes gyámnak biztosítania kellett, hogy az alany megfelel-e, és valószínűleg teljesíteni fogja: a tanulmányt a tervek szerint
- A szülőnek vagy törvényes gyámnak alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, és ehhez be kell szereznie az alany hozzájárulását
- Hajlandó legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során
- A vizsgáló megítélése szerint nincs olyan klinikailag jelentős eltérés, amely megzavarta volna a vizsgálat értékelését
Kizárási kritériumok:
- Bármely olyan betegség vagy állapot anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor
- Akut légúti fertőzés, tüdő exacerbáció vagy a tüdőbetegség kezelésében bekövetkezett változások a vizsgálat első napját követő 4 héten belül
- Kóros májműködés ≥ a normálérték felső határának háromszorosa
- Rendellenes veseműködés a szűréskor
- Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében
- Folyamatos részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül
- Inhalációs hipertóniás sóoldat kezelés alkalmazása
- A citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) bármely inhibitorának vagy induktorának egyidejű alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azok az alanyok, akik 12 óránként (12 óránként) placebót kaptak legfeljebb 48 héten keresztül.
|
Tabletta szájon át 12 óránként, legfeljebb 48 hétig
|
|
Kísérleti: 150 mg Ivacaftor naponta 12 óra
Azok az alanyok, akik 150 mg ivakaftort kaptak 12 óránként legfeljebb 48 héten keresztül.
|
150 mg-os tabletta szájon át 12 óránként legfeljebb 48 hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az 1 másodperc alatti előrejelzett kényszerkilégzési térfogat százalékában (FEV1) a 24. hétig
Időkeret: alapvonal 24 hétig
|
A spirometria (a FEV1-gyel mérve) egy standardizált értékelés a tüdőfunkció értékelésére, amely a cisztás fibrózisos vizsgálatok legszélesebb körben alkalmazott végpontja.
|
alapvonal 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest az 1 másodperc alatti előrejelzett kényszerkilégzési térfogat százalékában (FEV1) a 48. hétig
Időkeret: alapvonal 48 hétig
|
A spirometria (a FEV1-gyel mérve) egy standardizált értékelés a tüdőfunkció értékelésére, amely a cisztás fibrózisos vizsgálatok legszélesebb körben alkalmazott végpontja.
|
alapvonal 48 hétig
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a felülvizsgált cisztás fibrózis kérdőívben (CFQ-R) a 24. és 48. hétig (légzési tartomány pontszáma, gyermekek)
Időkeret: 24 hétig és 48 hétig
|
A CFQ-R egy egészséggel összefüggő életminőség-mérőszám cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára.
Minden domain 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) pontozásra kerül.
A CFQ-R légzési tartomány pontszámában legalább 4 pontos eltérés minimális klinikailag fontos különbségnek (MCID) számít.
|
24 hétig és 48 hétig
|
|
Az izzadság-klorid koncentrációjának abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. hétig
Időkeret: 24 hétig és 48 hétig
|
A verejték-klorid (kvantitatív pilokarpin iontoforézis) teszt a cisztás fibrózis (CF) standard diagnosztikai eszköze, amely a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) aktivitásának indikátoraként szolgál.
|
24 hétig és 48 hétig
|
|
A súly abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 24. és a 48. héten
Időkeret: 24 hétig és 48 hétig
|
Mivel az alultápláltság gyakori a cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegeknél a tüdőbetegség és a zsírfelszívódás miatti megnövekedett energiafelhasználás miatt, a testtömeg a tápláltsági állapot fontos klinikai mérőszáma.
|
24 hétig és 48 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard Ahrens, MD, Roy A. & Lucille A. Carver College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. május 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. május 26.
Első közzététel (Becslés)
2009. május 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. augusztus 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2012. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Fibrózis
- Cisztás fibrózis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Klorid csatorna agonisták
- Ivakaftor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VX08-770-103
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .