免疫佐剂 OPT-821 剂量递增的二价疫苗与口服 β-葡聚糖联合治疗高危神经母细胞瘤
2026年8月4日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
免疫佐剂 OPT-821 剂量递增的二价疫苗联合口服 β-葡聚糖治疗高危神经母细胞瘤的 I/II 期试验
在这项研究的第一部分，我们发现了没有太多副作用的最高剂量疫苗。 我们现在正试图找出以相同剂量给所有患者接种疫苗时的效果。 该协议中的主要治疗方法是疫苗。 它被称为“二价疫苗”，意思是它有两种抗原。 抗原是细胞表面的一种特殊蛋白质。 这些抗原称为 GD2L 和 GD3L。
我们希望疫苗能使患者的免疫系统产生针对抗原的抗体。 身体会产生抗体来攻击癌症（并对抗感染）。 如果患者可以针对疫苗中的 2 种抗原产生抗体，那么这些抗体也可能会附着在神经母细胞瘤细胞上，因为每种抗原中的很多都在神经母细胞瘤上（而在身体的其他部位则很少）。 然后，附着的抗体会吸引患者的白细胞杀死神经母细胞瘤。 该方案还使用 β-葡聚糖，它是一种来自酵母的糖。 β-葡聚糖是口服的，可以帮助白细胞杀死癌症。 让身体产生针对这 2 种抗原的抗体的最佳方法是将每种抗原与一种称为 KLH（代表：匙孔血蓝蛋白）的蛋白质连接，并将它们与一种称为 QS-21 的物质混合。 但很难获得足够的 QS-21，因此我们使用一种名为 OPT-821 的相同物质，我们可以轻松大量获得该物质用于患者。
研究概览
详细说明
第一次 CR 或≥ 2 次 CR 患者的 II 期治疗方案将与 I 期疫苗相同，除了 OPT-821 将以 150 mcg/m^2 的固定剂量给药并且没有 DLT 评估。
患者将被随机分配到在第 1 周或第 6 周开始口服 β-葡聚糖。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
374
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国际标准[104] 定义的神经母细胞瘤 (NB) 的诊断，即组织病理学（由 MSKCC 病理学系确认）或骨髓转移加上高尿儿茶酚胺水平。
- 由风险相关治疗指南和国际 NB 分期系统定义的高风险 NB，[104] 即第 4 阶段 MYCN 扩增（任何年龄）第 4 阶段>18 个月大。
- 高风险 NB（如上定义）和 1) 在使用抗 GD2 抗体开始免疫治疗后 6 个月或 2) 首次 CR，或 2) 第二次或随后的缓解。 根据国际神经母细胞瘤反应标准，缓解定义为完全 (CR) 缓解。 [104] 分期时不再考虑尿儿茶酚胺水平。
- 绝对淋巴细胞计数 ≥ 500/mcl 和绝对中性粒细胞计数 ≥ 500/mcl。
- 根据美国国家癌症研究所 (CTCAE v3.0) 制定的通用毒性标准（3.0 版），通过血液测试确定与心脏、神经、肺、肾、肝或胃肠道功能相关的毒性为 3 级或以下的患者或体检。
- ALT、AST 和碱性磷酸酶≤正常值上限的 2.5 倍
- 允许事先使用其他免疫疗法（包括抗体）进行治疗
- ≥3周且不超过6个月（
- 先前参加该试验的患者有资格重复参加，但将按照对照组（第 1 组）分配到治疗组，并且不包括在生物统计分析中。
- 签署知情同意书表明了解该项目的研究性质。
排除标准：
- 对 KLH、QS-21、OPT-821 或葡聚糖过敏的历史。
- 活动性危及生命的感染。
- 无法遵守协议要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：疫苗组一
患者将在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周接受总共 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整 疫苗必须至少间隔 6 天。
最后三种疫苗的接种时间最多可早于或晚于指示的一周而不代表违反方案。分配到第 1 组的患者将从第 6 周或第 7 周开始接受口服 β 葡聚糖（40 mg/kg/天），并且持续大约 2 周，停 2 周，直到最后一次疫苗接种后 1 个周期。
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患者在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周共接受了 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整。
疫苗必须至少间隔 6 天。
将评估针对靶抗原的抗体反应的诱导。
在第 6 周或第 7 周开始固定剂量的口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）（以便有时间产生抗体），并持续约 2 周，停药 2 周，直至 1 个周期后最后一次疫苗接种。
将测试嗜中性粒细胞的葡聚糖对细胞毒性的影响。
将使用标准放射学和骨髓研究以及用于测量血液和骨髓中微小残留病的 RT-PCR 来监测抗神经母细胞瘤活性。
第 1 次 CR/VGPR 或>2 次 CR/VGPR 患者的 II 期治疗方案将与 I 期相同，除了 OPT-821 将以 150 mcg/m2 的固定剂量给药。
II 期患者将被随机分组，在第 1 周或第 6 周开始口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）。
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实验性的：疫苗组二
患者将在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周接受总共 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整 疫苗必须至少间隔 6 天。
最后三种疫苗的接种时间最多可早于或晚于指定的一周，这并不代表违反方案。分配到第 2 组的患者将从第 1 周开始接受口服 β 葡聚糖（40 mg/kg/天）并持续约 2 周开，停 2 周，最后一次疫苗接种后最多 1 个周期。
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患者在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周共接受了 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整。
疫苗必须至少间隔 6 天。
将评估针对靶抗原的抗体反应的诱导。
在第 6 周或第 7 周开始固定剂量的口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）（以便有时间产生抗体），并持续约 2 周，停药 2 周，直至 1 个周期后最后一次疫苗接种。
将测试嗜中性粒细胞的葡聚糖对细胞毒性的影响。
将使用标准放射学和骨髓研究以及用于测量血液和骨髓中微小残留病的 RT-PCR 来监测抗神经母细胞瘤活性。
第 1 次 CR/VGPR 或>2 次 CR/VGPR 患者的 II 期治疗方案将与 I 期相同，除了 OPT-821 将以 150 mcg/m2 的固定剂量给药。
II 期患者将被随机分组，在第 1 周或第 6 周开始口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）。
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实验性的：疫苗组三
患者将在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周接受总共 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整 疫苗必须至少间隔 6 天。
最后三种疫苗的接种时间最多可早于或晚于指示的一周，而不代表违反方案。第 3 组将包括先前接受过疫苗和口服 β 葡聚糖的患者。
该组中的患者不会使用 MSK CRDB 系统进行随机分配。
他们将作为第 1 组患者接受治疗，并从第 6 周或第 7 周开始接受口服 β 葡聚糖（40 mg/kg/天），并持续约 2 周，停 2 周，直至最后一次疫苗接种后的 1 个周期。
他们将没有资格获得主要终点。
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患者在第 1、2、3、8、20、32 和 52 周共接受了 7 次皮下注射。
允许根据需要对时间表进行小幅调整。
疫苗必须至少间隔 6 天。
将评估针对靶抗原的抗体反应的诱导。
在第 6 周或第 7 周开始固定剂量的口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）（以便有时间产生抗体），并持续约 2 周，停药 2 周，直至 1 个周期后最后一次疫苗接种。
将测试嗜中性粒细胞的葡聚糖对细胞毒性的影响。
将使用标准放射学和骨髓研究以及用于测量血液和骨髓中微小残留病的 RT-PCR 来监测抗神经母细胞瘤活性。
第 1 次 CR/VGPR 或>2 次 CR/VGPR 患者的 II 期治疗方案将与 I 期相同，除了 OPT-821 将以 150 mcg/m2 的固定剂量给药。
II 期患者将被随机分组，在第 1 周或第 6 周开始口服 β-葡聚糖（40 mg/kg/天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定含有两种在神经母细胞瘤上大量表达的抗原的疫苗中 OPT-821 的最大耐受剂量。 (第一阶段)
大体时间：2年
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2年
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通过骨髓分子生物学检测，评估二价疫苗加口服 β-葡聚糖对入组有微小残留病 (MRD) 证据的患者的抗 NB 活性。 (第二阶段)
大体时间：2年
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2年
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证明口服 β-葡聚糖对第一或第二（或更晚）完全性患者抗 GD2 抗体滴度的辅助作用
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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获得关于皮下注射二价疫苗是否会在高危神经母细胞瘤患者中产生针对靶抗原的免疫反应的初步数据。 (第一阶段)
大体时间：2年
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2年
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获得二价疫苗加口服 β-葡聚糖对患者抗神经母细胞瘤活性的初步数据，包括测量血液和骨髓中的分子反应。 (第一阶段)
大体时间：2年
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2年
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获得有关由皮下注射二价疫苗诱导的患者针对目标 NB 相关抗原的免疫反应的数据。 (第二阶段)
大体时间：2年
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2年
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评估白细胞（效应细胞）的 FcRIIa、FcRIIIa、CR3 和 CD18 基因多态性，以期可能与结果相关。 (第二阶段)
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Kushner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16.
- Cheung IY, Mauguen A, Modak S, Ragupathi G, Basu EM, Roberts SS, Kushner BH, Cheung NK. Effect of Oral beta-Glucan on Antibody Response to Ganglioside Vaccine in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Feb 1;9(2):242-250. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5999.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年5月27日
初级完成 (实际的)
2026年8月3日
研究完成 (实际的)
2026年8月3日
研究注册日期
首次提交
2009年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月29日
首次发布 (估计的)
2009年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月4日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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