Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bivalentní vakcína s eskalujícími dávkami imunologického adjuvans OPT-821 v kombinaci s perorálním β-glukanem pro vysoce rizikový neuroblastom

1. června 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fáze I/II studie bivalentní vakcíny s eskalujícími dávkami imunologického adjuvans OPT-821 v kombinaci s perorálním β-glukanem pro vysoce rizikový neuroblastom

V první části této studie jsme našli nejvyšší dávku vakcíny, která neměla příliš mnoho vedlejších účinků. Nyní se snažíme zjistit, jaké účinky má vakcína, když je podávána ve stejné dávce všem pacientům. Hlavní léčbou v tomto protokolu je vakcína. Říká se jí „bivalentní vakcína“, což znamená, že má 2 antigeny. Antigen je specifický protein na povrchu buňky. Antigeny se nazývají GD2L a GD3L.

Chceme, aby vakcína způsobila, že imunitní systém pacienta vytvoří protilátky proti antigenům. Tělo si vytváří protilátky, které napadají rakovinu (a bojují s infekcemi). Pokud si pacient dokáže vytvořit protilátky proti 2 antigenům obsaženým ve vakcíně, mohou se tyto protilátky také napojit na buňky neuroblastomu, protože velké množství každého antigenu je na neuroblastomu (a velmi málo na jiných částech těla). Pak by připojené protilátky přitahovaly pacientovy bílé krvinky, aby zabily neuroblastom. Tento protokol také používá β-glukan, což je druh cukru z kvasinek. β-glukan se užívá ústy a může pomoci bílým krvinkám zabíjet rakovinu. Nejlepší způsob, jak přimět tělo, aby si vytvořilo protilátky proti těmto 2 antigenům, je spojit každý antigen s proteinem zvaným KLH (což znamená: keyhole limpet hemocyanin) a smíchat je s látkou zvanou QS-21. Je však těžké získat dostatek QS-21, takže používáme identickou látku s názvem OPT-821, kterou můžeme snadno získat ve velkém množství pro použití u pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčebné schéma fáze II pro pacienty v 1. CR nebo ≥ 2. CR bude pro vakcínu stejné jako ve fázi I s tím rozdílem, že OPT-821 bude podáván ve fixní dávce 150 mcg/m^2 a bez hodnocení DLT. Pacienti budou randomizováni k zahájení perorálního podávání β-glukanu v týdnu 1 nebo v týdnu 6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

374

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza neuroblastomu (NB) podle mezinárodních kritérií[104], tj. histopatologie (potvrzená patologickým oddělením MSKCC) nebo metastáz v kostní dřeni plus vysoké hladiny katecholaminů v moči.
  • Vysoce riziková NB, jak je definována směrnicemi pro léčbu související s rizikem a International NB Staging System,[104] tj. stádium 4 s amplifikací MYCN (jakýkoli věk), stádium 4 >18 měsíců.
  • NB s vysokým rizikem (jak je definováno výše) a v 1) první CR v 6 ≥ měsících od zahájení imunoterapie s použitím anti-GD2 protilátky nebo 2) druhé nebo následné remisi. Remise je definována jako kompletní (CR) remise podle International Neuroblastoma Response Criteria.[104] Hladiny katecholaminů v moči již nejsou při stagingu brány v úvahu.
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mcl a absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mcl.
  • Pacienti s toxicitou stupně 3 nebo nižší pomocí Common Toxicity Criteria (verze 3.0) vyvinutého National Cancer Institute of USA (CTCAE v3.0) související se srdeční, neurologickou, plicní, ledvinovou, jaterní nebo gastrointestinální funkcí, jak bylo stanoveno krevními testy nebo fyzickou zkoušku.
  • ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Je povolena předchozí léčba jinou imunoterapií, včetně protilátek
  • ≥ 3 týdny a ne více než 6 měsíců (
  • Pacienti dříve zařazení do této studie jsou způsobilí k opakovanému zařazení, ale budou zařazeni do léčby podle kontrolní větve (skupina 1) a nebudou zahrnuti do biostatistických analýz.
  • Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergie na KLH, QS-21, OPT-821 nebo glukan.
  • Aktivní život ohrožující infekce.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: očkovací skupina jedna
Pacienti dostanou celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou povoleny, podle potřeby Vakcíny musí proběhnout s odstupem minimálně 6 dnů. Poslední tři vakcíny mohou být podány až o jeden týden dříve nebo později, než je uvedeno, aniž by to znamenalo porušení protokolu. Pacientům zařazeným do skupiny 1 bude perorálně podáván β-glukan (40 mg/kg/den) počínaje 6. nebo 7. týdnem a pokračujte přibližně 2 týdny na, 2 týdny bez, až 1 cyklus po poslední vakcinaci.
Biologický: adjuvans OPT-821 ve vakcíně obsahující dva antigeny (GD2L a GD3L) kovalentně navázané na KLH
Pacienti dostávají celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou podle potřeby povoleny. Vakcinace musí být provedena s odstupem minimálně 6 dnů. Bude hodnocena indukce protilátkové odpovědi proti cílovým antigenům. Fixní dávka perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) se zahajuje v 6. nebo 7. týdnu (aby byl čas na vytvoření protilátek) a pokračuje se přibližně 2 týdny, 2 týdny pauza, až 1 cyklus po poslední očkování. Neutrofily budou testovány na účinky glukanu na cytotoxicitu. Aktivita antineuroblastomu bude monitorována pomocí standardních rentgenových studií a studií kostní dřeně, stejně jako RT-PCR pro měření minimálního reziduálního onemocnění v krvi a kostní dřeni. Léčebné schéma fáze II pro pacienty v 1. CR/VGPR nebo > 2. CR/VGPR bude pro vakcínu stejné jako ve fázi I, kromě toho, že OPT-821 bude podáván ve fixní dávce 150 mcg/m2.
Biologický: perorální β-glukan
Pacienti fáze II budou randomizováni k zahájení perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) v týdnu 1 nebo v týdnu 6.
Experimentální: očkovací skupina dvě
Pacienti dostanou celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou povoleny, podle potřeby Vakcíny musí proběhnout s odstupem minimálně 6 dnů. Poslední tři vakcíny mohou být podány až o jeden týden dříve nebo později, než je uvedeno, aniž by to znamenalo porušení protokolu. Pacienti zařazení do skupiny 2 dostanou perorálně β glukan (40 mg/kg/den) počínaje 1. týdnem a pokračují přibližně 2 týdny zapnuto, 2 týdny pauza, až 1 cyklus po poslední vakcinaci .
Biologický: adjuvans OPT-821 ve vakcíně obsahující dva antigeny (GD2L a GD3L) kovalentně navázané na KLH
Pacienti dostávají celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou podle potřeby povoleny. Vakcinace musí být provedena s odstupem minimálně 6 dnů. Bude hodnocena indukce protilátkové odpovědi proti cílovým antigenům. Fixní dávka perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) se zahajuje v 6. nebo 7. týdnu (aby byl čas na vytvoření protilátek) a pokračuje se přibližně 2 týdny, 2 týdny pauza, až 1 cyklus po poslední očkování. Neutrofily budou testovány na účinky glukanu na cytotoxicitu. Aktivita antineuroblastomu bude monitorována pomocí standardních rentgenových studií a studií kostní dřeně, stejně jako RT-PCR pro měření minimálního reziduálního onemocnění v krvi a kostní dřeni. Léčebné schéma fáze II pro pacienty v 1. CR/VGPR nebo > 2. CR/VGPR bude pro vakcínu stejné jako ve fázi I, kromě toho, že OPT-821 bude podáván ve fixní dávce 150 mcg/m2.
Biologický: perorální β-glukan
Pacienti fáze II budou randomizováni k zahájení perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) v týdnu 1 nebo v týdnu 6.
Experimentální: očkovací skupina tři
Pacienti dostanou celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou povoleny, podle potřeby Vakcíny musí proběhnout s odstupem minimálně 6 dnů. Poslední tři vakcíny mohou být podány až o jeden týden dříve nebo později, než je uvedeno, aniž by to znamenalo porušení protokolu. Skupina 3 bude zahrnovat pacienty, kteří již dříve dostali vakcínu a perorální β-glukanglukan. Pacienti v této skupině nebudou randomizováni pomocí systému MSK CRDB. Budou léčeni jako pacienti ve skupině 1 a budou dostávat perorálně β-glukan (40 mg/kg/den) počínaje 6. nebo 7. týdnem a pokračovat přibližně 2 týdny s léčbou, 2 týdny pauzou až do 1 cyklu po poslední vakcinaci. Nebudou způsobilé pro primární cílový bod.
Biologický: adjuvans OPT-821 ve vakcíně obsahující dva antigeny (GD2L a GD3L) kovalentně navázané na KLH
Pacienti dostávají celkem 7 subkutánních injekcí v 1., 2., 3., 8., 20., 32. a 52. týdnu. Drobné úpravy rozvrhu jsou podle potřeby povoleny. Vakcinace musí být provedena s odstupem minimálně 6 dnů. Bude hodnocena indukce protilátkové odpovědi proti cílovým antigenům. Fixní dávka perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) se zahajuje v 6. nebo 7. týdnu (aby byl čas na vytvoření protilátek) a pokračuje se přibližně 2 týdny, 2 týdny pauza, až 1 cyklus po poslední očkování. Neutrofily budou testovány na účinky glukanu na cytotoxicitu. Aktivita antineuroblastomu bude monitorována pomocí standardních rentgenových studií a studií kostní dřeně, stejně jako RT-PCR pro měření minimálního reziduálního onemocnění v krvi a kostní dřeni. Léčebné schéma fáze II pro pacienty v 1. CR/VGPR nebo > 2. CR/VGPR bude pro vakcínu stejné jako ve fázi I, kromě toho, že OPT-821 bude podáván ve fixní dávce 150 mcg/m2.
Biologický: perorální β-glukan
Pacienti fáze II budou randomizováni k zahájení perorálního β-glukanu (40 mg/kg/den) v týdnu 1 nebo v týdnu 6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit maximálně tolerovanou dávku OPT-821 ve vakcíně obsahující dva antigeny hojně exprimované na neuroblastomu. (FÁZE I)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Stanovit anti-NB aktivitu bivalentní vakcíny plus perorálního β-glukanu u pacientů, kteří jsou zařazeni s průkazem minimální reziduální nemoci (MRD) pomocí molekulárně biologického testování kostní dřeně. (FÁZE II)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Prokázat adjuvantní účinek perorálního beta-glukanu na titr protilátek anti-GD2 u pacientů, kteří jsou v prvním nebo druhém (nebo později) úplném
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Získat předběžná data o tom, zda subkutánní podání bivalentní vakcíny vyvolává imunitní odpověď namířenou proti cílovým antigenům u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. (FÁZE I)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Získat předběžná data o antineuroblastomové aktivitě bivalentní vakcíny plus perorálního β-glukanu u pacientů, včetně měření molekulární odpovědi v krvi a kostní dřeni. (FÁZE I)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Získat data o imunitní odpovědi namířené proti cílovým NB-asociovaným antigenům u pacientů, jak je indukována subkutánním podáním bivalentní vakcíny. (FÁZE II)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Vyhodnotit polymorfismus genů FcRIIa, FcRIIIa, CR3 a CD18 leukocytů (efektorových buněk) s ohledem na možnou souvislost s výsledkem. (FÁZE II)
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Y-mAbs Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2009

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-075

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit