고위험 신경모세포종을 위한 경구용 β-글루칸과 함께 면역 보조제 OPT-821의 투여량을 증량하는 2가 백신
2026년 6월 1일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
고위험 신경모세포종에 대한 경구용 β-글루칸과 병용하여 면역 보조제 OPT-821의 투여량을 증량하는 2가 백신의 I/II상 시험
이 연구의 첫 번째 부분에서 우리는 너무 많은 부작용이 없는 가장 높은 용량의 백신을 발견했습니다. 현재 우리는 백신이 모든 환자에게 동일한 용량으로 투여되었을 때 어떤 영향을 미치는지 알아보려고 노력하고 있습니다. 이 프로토콜의 주요 치료법은 백신입니다. 항원이 2개라는 의미의 2가백신(bivalent vaccine)이라고 합니다. 항원은 세포 표면의 특정 단백질입니다. 항원은 GD2L 및 GD3L이라고 합니다.
우리는 백신이 환자의 면역 체계가 항원에 대한 항체를 만들도록 하기를 원합니다. 항체는 암을 공격하고 감염과 싸우기 위해 신체에서 만들어집니다. 환자가 백신의 2가지 항원에 대한 항체를 만들 수 있는 경우 각 항원의 많은 부분이 신경모세포종에 있고 신체의 다른 부분에는 거의 없기 때문에 이러한 항체가 신경모세포종 세포에도 부착될 수 있습니다. 그러면 부착된 항체가 환자의 백혈구를 끌어당겨 신경모세포종을 죽입니다. 이 프로토콜은 또한 효모에서 추출한 당의 일종인 β-글루칸을 사용합니다. β-글루칸은 입으로 섭취되며 백혈구가 암을 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. 신체가 2가지 항원에 대한 항체를 만드는 가장 좋은 방법은 각 항원을 KLH(keyhole limpet hemocyanin의 약자)라는 단백질에 연결하고 QS-21이라는 물질과 혼합하는 것입니다. 하지만 QS-21을 충분히 구하기 어려워 환자에게 사용하기 위해 쉽게 대량으로 구할 수 있는 OPT-821이라는 동일한 물질을 사용하고 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
1차 CR 또는 ≥ 2차 CR 환자에 대한 2상 치료 스키마는 OPT-821이 150mcg/m^2의 고정 용량으로 제공되고 DLT 평가 없이 제공된다는 점을 제외하면 1상에서와 백신에 대해 동일합니다.
환자는 1주차 또는 6주차에 경구용 β-글루칸을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
374
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 국제 기준, 즉 조직병리학(MSKCC 병리과에서 확인) 또는 골수 전이와 높은 소변 카테콜아민 수치로 정의된 신경모세포종(NB)의 진단.
- 위험 관련 치료 지침 및 국제 NB 병기 결정 시스템에 의해 정의된 고위험 NB, 즉 MYCN 증폭(모든 연령) 4단계 >18개월이 있는 4단계.
- 고위험 NB(위에 정의된 바와 같음) 및 1) 항-GD2 항체를 사용한 면역요법 개시로부터 6개월 이상의 첫 번째 CR, 또는 2) 두 번째 또는 후속 관해. 관해는 국제 신경모세포종 반응 기준에 따라 완전한(CR) 관해로 정의됩니다.[104] 스테이징 시 소변 카테콜아민 수치는 더 이상 고려되지 않습니다.
- 절대 림프구 수 ≥ 500/mcl 및 절대 호중구 수 ≥ 500/mcl.
- 미국 국립암연구소(National Cancer Institute of the USA, CTCAE v3.0)에서 개발한 심장, 신경, 폐, 신장, 간 또는 소화기 기능과 관련하여 혈액 검사에 의해 결정된 Common Toxicity Criteria(Version 3.0)를 사용하여 독성이 3등급 이하인 환자 또는 신체 검사.
- ALT, AST 및 Alkaline Phosphatase ≤ 정상 상한치의 2.5배
- 항체를 포함한 다른 면역 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
- ≥ 3주 및 6개월 이하(
- 이 시험에 이전에 등록한 환자는 반복 등록할 수 있지만 대조군(그룹 1)에 따라 치료에 배정되며 생물통계학적 분석에 포함되지 않습니다.
- 이 프로그램의 조사 특성에 대한 인식을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서.
제외 기준:
- KLH, QS-21, OPT-821 또는 글루칸에 대한 알레르기 병력.
- 활성 생명을 위협하는 감염.
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신 그룹 1
환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받게 됩니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다. 백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
마지막 3개의 백신은 프로토콜 위반을 나타내지 않고 표시된 것보다 최대 1주일 빠르거나 늦게 투여할 수 있습니다. 그룹 1에 할당된 환자는 6주 또는 7주에 시작하여 마지막 백신 접종 후 최대 1주기까지 약 2주 사용, 2주 휴식을 계속합니다.
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환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받습니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다.
백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
표적 항원에 대한 항체 반응의 유도가 평가될 것이다.
경구 β-글루칸 고정 용량(40mg/kg/일)은 6주 또는 7주(항체 생성 시간 허용)에 시작하여 약 2주 투여, 2주 휴약, 이후 최대 1주기까지 지속됩니다. 마지막 예방접종.
호중구는 세포 독성에 대한 글루칸 효과에 대해 테스트됩니다.
항신경모세포종 활동은 표준 방사선 사진 및 골수 연구뿐만 아니라 혈액 및 골수의 최소 잔류 질병 측정을 위한 RT-PCR을 사용하여 모니터링됩니다.
1차 CR/VGPR 또는 >2차 CR/VGPR 환자에 대한 2상 치료 스키마는 OPT-821이 150mcg/m2의 고정 용량으로 제공된다는 점을 제외하고는 1상에서와 백신에 대해 동일할 것입니다.
2상 환자는 1주차 또는 6주차에 경구용 β-글루칸(40mg/kg/일)을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
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실험적: 백신 그룹 2
환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받게 됩니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다. 백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
마지막 3개의 백신은 프로토콜 위반을 나타내지 않고 지시된 것보다 최대 1주일 빠르거나 늦게 투여할 수 있습니다. 그룹 2에 할당된 환자는 1주차부터 경구 베타글루칸(40mg/kg/일)을 투여받고 약 2주 동안 계속됩니다. on, 2주 휴지, 마지막 접종 후 최대 1주기 .
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환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받습니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다.
백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
표적 항원에 대한 항체 반응의 유도가 평가될 것이다.
경구 β-글루칸 고정 용량(40mg/kg/일)은 6주 또는 7주(항체 생성 시간 허용)에 시작하여 약 2주 투여, 2주 휴약, 이후 최대 1주기까지 지속됩니다. 마지막 예방접종.
호중구는 세포 독성에 대한 글루칸 효과에 대해 테스트됩니다.
항신경모세포종 활동은 표준 방사선 사진 및 골수 연구뿐만 아니라 혈액 및 골수의 최소 잔류 질병 측정을 위한 RT-PCR을 사용하여 모니터링됩니다.
1차 CR/VGPR 또는 >2차 CR/VGPR 환자에 대한 2상 치료 스키마는 OPT-821이 150mcg/m2의 고정 용량으로 제공된다는 점을 제외하고는 1상에서와 백신에 대해 동일할 것입니다.
2상 환자는 1주차 또는 6주차에 경구용 β-글루칸(40mg/kg/일)을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
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실험적: 백신 그룹 3
환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받게 됩니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다. 백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
마지막 3개의 백신은 프로토콜 위반을 나타내지 않고 표시된 것보다 최대 1주일 일찍 또는 늦게 투여될 수 있습니다. 그룹 3에는 이전에 백신 및 경구용 베타 글루칸을 투여받은 환자가 포함됩니다.
이 그룹의 환자는 MSK CRDB 시스템을 사용하여 무작위 배정되지 않습니다.
그들은 그룹 1의 환자로 치료되고 6주 또는 7주에 시작하여 경구 베타 글루칸(40mg/kg/일)을 받고 약 2주 온, 2주 오프, 마지막 백신 접종 후 최대 1주기까지 계속됩니다.
기본 엔드포인트에 적합하지 않습니다.
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환자는 1주, 2주, 3주, 8주, 20주, 32주 및 52주에 총 7회의 피하주사를 받습니다.
필요에 따라 사소한 일정 조정이 허용됩니다.
백신은 최소 6일 간격으로 접종해야 합니다.
표적 항원에 대한 항체 반응의 유도가 평가될 것이다.
경구 β-글루칸 고정 용량(40mg/kg/일)은 6주 또는 7주(항체 생성 시간 허용)에 시작하여 약 2주 투여, 2주 휴약, 이후 최대 1주기까지 지속됩니다. 마지막 예방접종.
호중구는 세포 독성에 대한 글루칸 효과에 대해 테스트됩니다.
항신경모세포종 활동은 표준 방사선 사진 및 골수 연구뿐만 아니라 혈액 및 골수의 최소 잔류 질병 측정을 위한 RT-PCR을 사용하여 모니터링됩니다.
1차 CR/VGPR 또는 >2차 CR/VGPR 환자에 대한 2상 치료 스키마는 OPT-821이 150mcg/m2의 고정 용량으로 제공된다는 점을 제외하고는 1상에서와 백신에 대해 동일할 것입니다.
2상 환자는 1주차 또는 6주차에 경구용 β-글루칸(40mg/kg/일)을 시작하도록 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신경모세포종에서 풍부하게 발현되는 2개의 항원을 포함하는 백신에서 OPT-821의 최대 허용 용량을 결정합니다. (1단계)
기간: 2 년
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2 년
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골수의 분자생물학적 검사를 통해 최소잔존질환(MRD)의 증거로 등록된 환자에서 2가 백신과 경구용 β-글루칸의 항-NB 활성을 평가합니다. (2단계)
기간: 2 년
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2 년
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1차 또는 2차(또는 그 이후) 완료 환자에서 항-GD2 항체 역가에 대한 경구용 베타글루칸의 보조 효과를 입증하기 위해
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2가 백신의 피하 투여가 고위험 신경모세포종 환자에서 표적 항원에 대한 면역 반응을 생성하는지 여부에 대한 예비 데이터를 얻기 위해. (1단계)
기간: 2 년
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2 년
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혈액 및 골수에서 분자 반응 측정을 포함하여 환자에서 2가 백신과 경구용 β-글루칸의 항신경모세포종 활성에 대한 예비 데이터를 얻기 위해. (1단계)
기간: 2 년
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2 년
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2가 백신의 피하 투여에 의해 유도된 환자의 표적 NB 관련 항원에 대한 면역 반응에 대한 데이터를 얻기 위해. (2단계)
기간: 2 년
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2 년
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결과와의 가능한 연관성에 대한 관점에서 백혈구(이펙터 세포)의 FcRIIa, FcRIIIa, CR3 및 CD18 유전자 다형성을 평가합니다. (2단계)
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16.
- Cheung IY, Mauguen A, Modak S, Ragupathi G, Basu EM, Roberts SS, Kushner BH, Cheung NK. Effect of Oral beta-Glucan on Antibody Response to Ganglioside Vaccine in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Feb 1;9(2):242-250. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5999.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 5월 27일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 5월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 05-075
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