Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бивалентная вакцина с возрастающими дозами иммунологического адъюванта OPT-821 в сочетании с пероральным β-глюканом для нейробластомы высокого риска

4 августа 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза I/II испытаний бивалентной вакцины с возрастающими дозами иммунологического адъюванта OPT-821 в сочетании с пероральным β-глюканом для лечения нейробластомы высокого риска

В первой части этого исследования мы нашли самую высокую дозу вакцины, у которой не было слишком много побочных эффектов. Сейчас мы пытаемся выяснить, какие эффекты оказывает вакцина, если ее вводить в одинаковой дозе всем пациентам. Основным лечением в этом протоколе является вакцина. Это называется «бивалентная вакцина», что означает, что она имеет 2 антигена. Антиген – это специфический белок на поверхности клетки. Антигены называются GD2L и GD3L.

Мы хотим, чтобы вакцина заставила иммунную систему пациента вырабатывать антитела против антигенов. Антитела вырабатываются организмом для борьбы с раком (и для борьбы с инфекциями). Если пациент может вырабатывать антитела против 2 антигенов в вакцине, эти антитела могут также прикрепляться к клеткам нейробластомы, потому что большое количество каждого антигена находится на нейробластоме (и очень мало на других частях тела). Затем прикрепленные антитела будут привлекать лейкоциты пациента, чтобы убить нейробластому. Этот протокол также использует β-глюкан, который является своего рода сахаром из дрожжей. Бета-глюкан принимается внутрь и может помочь лейкоцитам убить рак. Лучший способ заставить организм вырабатывать антитела против двух антигенов — связать каждый антиген с белком под названием KLH (что означает: гемоцианин улитки улитки) и смешать их с веществом под названием QS-21. Но трудно получить достаточное количество QS-21, поэтому мы используем идентичное вещество под названием OPT-821, которое мы можем легко получить в больших количествах для использования пациентами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Схема лечения фазы II для пациентов с 1-м CR или ≥ 2-м CR будет такой же для вакцины, как и в фазе I, за исключением того, что OPT-821 будет вводиться в фиксированной дозе 150 мкг/м ^ 2 и без оценки DLT. Пациенты будут рандомизированы для начала перорального приема бета-глюкана на 1-й или 6-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

374

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз нейробластомы (НБ) согласно международным критериям [104], т. е. гистопатология (подтвержденная Патологическим отделением MSKCC) или метастазы в костный мозг плюс высокий уровень катехоламинов в моче.
  • NB высокого риска, как определено в руководствах по лечению, связанному с риском, и Международной системе стадирования NB, [104], т. Е. Стадия 4 с амплификацией MYCN (любой возраст), стадия 4 > 18 месяцев.
  • НБ высокого риска (как определено выше) и в 1) первом CR через 6 ≥ месяцев после начала иммунотерапии с использованием анти-GD2-антитела или 2) во второй или последующей ремиссии. Ремиссия определяется как полная (CR) ремиссия в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы.[104] Уровни катехоламинов в моче больше не учитываются при постановке диагноза.
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мкл и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мкл.
  • Пациенты с токсичностью 3 степени или ниже в соответствии с Общими критериями токсичности (версия 3.0), разработанными Национальным институтом рака США (CTCAE v3.0), в отношении сердечной, неврологической, легочной, почечной, печеночной или желудочно-кишечной функции, определяемой анализами крови. или физический осмотр.
  • АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Допускается предварительное лечение другой иммунотерапией, включая антитела.
  • ≥ 3 недель и не более 6 месяцев (
  • Пациенты, ранее включенные в это исследование, имеют право на повторное участие, но им будет назначено лечение в соответствии с контрольной группой (группа 1), и они не будут включены в биостатистический анализ.
  • Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерий исключения:

  • Аллергия на KLH, QS-21, OPT-821 или глюкан в анамнезе.
  • Активная опасная для жизни инфекция.
  • Невозможность соблюдения требований протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: первая группа вакцин
Пациенты получат в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. Допускаются незначительные корректировки графика при необходимости. Прививки должны проводиться с интервалом не менее 6 дней. Последние три вакцины можно вводить на одну неделю раньше или позже, чем указано, без нарушения протокола. продолжайте примерно 2 недели приема, 2 недели перерыва, до 1 цикла после последней вакцинации.
Биологический: адъювант OPT-821 в вакцине, содержащей два антигена (GD2L и GD3L), ковалентно связанные с KLH
Пациенты получают в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. При необходимости допускаются небольшие корректировки расписания. Вакцинация должна производиться с интервалом не менее 6 дней. Будет оцениваться индукция гуморального ответа против антигенов-мишеней. Фиксированная доза β-глюкана перорально (40 мг/кг/день) начинается на 6-й или 7-й неделе (чтобы дать время для выработки антител) и продолжается примерно 2 недели приема, 2 недели перерыва, до 1 цикла после последняя прививка. Нейтрофилы будут проверены на влияние глюкана на цитотоксичность. Активность антинейробластомы будет отслеживаться с использованием стандартных рентгенологических исследований и исследований костного мозга, а также ОТ-ПЦР для измерения минимальной остаточной болезни в крови и костном мозге. Схема лечения фазы II для пациентов с 1-м CR/VGPR или > 2-м CR/VGPR для вакцины будет такой же, как и в фазе I, за исключением того, что OPT-821 будет вводиться в фиксированной дозе 150 мкг/м2.
Биологический: пероральный β-глюкан
Фаза II Пациенты будут рандомизированы для начала перорального приема β-глюкана (40 мг/кг/день) на 1-й или 6-й неделе.
Экспериментальный: вторая группа вакцин
Пациенты получат в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. Допускаются незначительные корректировки графика при необходимости. Прививки должны проводиться с интервалом не менее 6 дней. Последние три вакцины можно вводить на одну неделю раньше или позже, чем указано, без нарушения протокола. Пациенты, отнесенные к группе 2, будут получать β-глюкан перорально (40 мг/кг/день) начиная с 1 недели и продолжать примерно 2 недели. на, 2 недели перерыв, до 1 цикла после последней вакцинации.
Биологический: адъювант OPT-821 в вакцине, содержащей два антигена (GD2L и GD3L), ковалентно связанные с KLH
Пациенты получают в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. При необходимости допускаются небольшие корректировки расписания. Вакцинация должна производиться с интервалом не менее 6 дней. Будет оцениваться индукция гуморального ответа против антигенов-мишеней. Фиксированная доза β-глюкана перорально (40 мг/кг/день) начинается на 6-й или 7-й неделе (чтобы дать время для выработки антител) и продолжается примерно 2 недели приема, 2 недели перерыва, до 1 цикла после последняя прививка. Нейтрофилы будут проверены на влияние глюкана на цитотоксичность. Активность антинейробластомы будет отслеживаться с использованием стандартных рентгенологических исследований и исследований костного мозга, а также ОТ-ПЦР для измерения минимальной остаточной болезни в крови и костном мозге. Схема лечения фазы II для пациентов с 1-м CR/VGPR или > 2-м CR/VGPR для вакцины будет такой же, как и в фазе I, за исключением того, что OPT-821 будет вводиться в фиксированной дозе 150 мкг/м2.
Биологический: пероральный β-глюкан
Фаза II Пациенты будут рандомизированы для начала перорального приема β-глюкана (40 мг/кг/день) на 1-й или 6-й неделе.
Экспериментальный: третья группа вакцин
Пациенты получат в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. Допускаются незначительные корректировки графика при необходимости. Прививки должны проводиться с интервалом не менее 6 дней. Последние три вакцины могут быть введены на одну неделю раньше или позже, чем указано, без нарушения протокола. Группа 3 будет включать пациентов, которые ранее получали вакцину и перорально β-глюканглюкан. Пациенты в этой группе не будут рандомизированы с использованием системы MSK CRDB. Их будут лечить как пациентов группы 1, и они будут получать β-глюкан перорально (40 мг/кг/день), начиная с 6-й или 7-й недели, и продолжать примерно 2 недели приема, 2 недели перерыва, вплоть до 1 цикла после последней вакцинации. Они не будут иметь права на первичную конечную точку.
Биологический: адъювант OPT-821 в вакцине, содержащей два антигена (GD2L и GD3L), ковалентно связанные с KLH
Пациенты получают в общей сложности 7 подкожных инъекций на 1, 2, 3, 8, 20, 32 и 52 неделе. При необходимости допускаются небольшие корректировки расписания. Вакцинация должна производиться с интервалом не менее 6 дней. Будет оцениваться индукция гуморального ответа против антигенов-мишеней. Фиксированная доза β-глюкана перорально (40 мг/кг/день) начинается на 6-й или 7-й неделе (чтобы дать время для выработки антител) и продолжается примерно 2 недели приема, 2 недели перерыва, до 1 цикла после последняя прививка. Нейтрофилы будут проверены на влияние глюкана на цитотоксичность. Активность антинейробластомы будет отслеживаться с использованием стандартных рентгенологических исследований и исследований костного мозга, а также ОТ-ПЦР для измерения минимальной остаточной болезни в крови и костном мозге. Схема лечения фазы II для пациентов с 1-м CR/VGPR или > 2-м CR/VGPR для вакцины будет такой же, как и в фазе I, за исключением того, что OPT-821 будет вводиться в фиксированной дозе 150 мкг/м2.
Биологический: пероральный β-глюкан
Фаза II Пациенты будут рандомизированы для начала перорального приема β-глюкана (40 мг/кг/день) на 1-й или 6-й неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу OPT-821 в вакцине, содержащей два антигена, обильно экспрессирующихся на нейробластоме. (ФАЗА I)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценить анти-НБ-активность двухвалентной вакцины плюс пероральный бета-глюкан у пациентов с признаками минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью молекулярно-биологического исследования костного мозга. (ФАЗА II)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Доказать адъювантный эффект перорального бета-глюкана на титр анти-GD2 антител у пациентов с первым или вторым (или более поздним) полным
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Получить предварительные данные о том, вызывает ли подкожное введение бивалентной вакцины иммунный ответ, направленный против антигенов-мишеней, у пациентов с нейробластомой высокого риска. (ФАЗА I)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Получить предварительные данные об антинейробластомной активности двухвалентной вакцины плюс пероральный бета-глюкан у пациентов, включая измерение молекулярного ответа в крови и костном мозге. (ФАЗА I)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Получить данные об иммунном ответе, направленном против мишеневых НБ-ассоциированных антигенов, у больных, индуцированном подкожным введением бивалентной вакцины. (ФАЗА II)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценить полиморфизм генов FcRIIa, FcRIIIa, CR3 и CD18 лейкоцитов (эффекторных клеток) с целью возможной связи с исходом. (ФАЗА II)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Y-mAbs Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-075

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться