Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bivalent vaksine med økende doser av immunologisk adjuvans OPT-821, i kombinasjon med oral β-glukan for høyrisikoneuroblastom

1. juni 2023 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II-utprøving av en bivalent vaksine med økende doser av det immunologiske adjuvans OPT-821, i kombinasjon med oral β-glukan for høyrisikoneuroblastom

I den første delen av denne studien fant vi den høyeste dosen av vaksinen som ikke hadde for mange bivirkninger. Vi prøver nå å finne ut hvilke effekter vaksinen har når den gis i samme dose til alle pasienter. Hovedbehandlingen i denne protokollen er en vaksine. Det kalles en "bivalent vaksine" som betyr at den har 2 antigener. Et antigen er et spesifikt protein på overflaten av en celle. Antigenene kalles GD2L og GD3L.

Vi ønsker at vaksinen skal få pasientens immunsystem til å lage antistoffer mot antigenene. Antistoffer lages av kroppen for å angripe kreft (og for å bekjempe infeksjoner). Hvis pasienten kan lage antistoffer mot de 2 antigenene i vaksinen, kan disse antistoffene også feste seg til neuroblastomceller fordi mye av hvert antigen er på neuroblastom (og svært lite på andre deler av kroppen). Deretter vil de vedlagte antistoffene tiltrekke pasientens hvite blodceller for å drepe neuroblastomet. Denne protokollen bruker også β-glukan som er en slags sukker fra gjær. β-glukan tas gjennom munnen og kan hjelpe hvite blodceller til å drepe kreft. Den beste måten å få kroppen til å lage antistoffer mot de 2 antigenene er å koble hvert antigen til et protein kalt KLH (som står for: keyhole limpet hemocyanin) og blande dem med et stoff som heter QS-21. Men det er vanskelig å få i seg nok QS-21, så vi bruker et identisk stoff som heter OPT-821, som vi enkelt kan få i store mengder for bruk hos pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II-behandlingsskjemaet for pasienter i 1. CR eller ≥ 2. CR vil være det samme for vaksinen som i fase I, bortsett fra at OPT-821 gis i en fast dose på 150 mcg/m^2 og uten DLT-vurdering. Pasienter vil bli randomisert til å starte oral β-glukan i uke 1 eller i uke 6.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

374

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av neuroblastom (NB) som definert av internasjonale kriterier, [104] dvs. histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology) eller benmargsmetastaser pluss høye katekolaminnivåer i urin.
  • Høyrisiko NB som definert av risikorelaterte behandlingsretningslinjer og International NB Staging System, [104] dvs. stadium 4 med MYCN-amplifikasjon (alle aldersgrupper) stadium 4 >18 måneder gammel.
  • Høyrisiko NB (som definert ovenfor) og i 1) første CR ved 6 ≥ måneder fra oppstart av immunterapi med anti-GD2-antistoff, eller 2) andre eller påfølgende remisjon. Remisjon er definert som fullstendig (CR) remisjon, i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria. [104] Katekolaminnivåer i urinen tas ikke lenger i betraktning ved iscenesettelse.
  • Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mcl og absolutt antall nøytrofiler ≥ 500/mcl.
  • Pasienter med grad 3 toksisitet eller mindre som bruker Common Toxicity Criteria (versjon 3.0) utviklet av National Cancer Institute of USA (CTCAE v3.0) relatert til hjerte-, nevrologisk, lunge-, nyre-, lever- eller gastrointestinal funksjon som bestemt ved blodprøver eller fysisk eksamen.
  • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Forhåndsbehandling med annen immunterapi, inkludert antistoffer, er tillatt
  • ≥ 3 uker og ikke mer enn 6 måneder (
  • Pasienter som tidligere er registrert i denne studien er kvalifisert for gjentatt registrering, men vil bli tildelt behandling i henhold til kontrollarmen (gruppe 1) og vil ikke bli inkludert i de biostatistiske analysene.
  • Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med allergi mot KLH, QS-21, OPT-821 eller glukan.
  • Aktiv livstruende infeksjon.
  • Manglende evne til å overholde protokollkrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: vaksinegruppe én
Pasientene vil få totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt, etter behov Vaksiner må skje med minimum 6 dagers mellomrom. De tre siste vaksinene kan gis opptil en uke tidligere eller senere enn angitt uten å representere et protokollbrudd. Pasienter som er tilordnet i gruppe 1 vil motta oral β-glukan (40 mg/kg/dag) fra og med uke 6 eller 7 og fortsett med ca. 2 uker på, 2 uker av, opptil 1 syklus etter siste vaksinasjon.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaksine som inneholder to antigener (GD2L og GD3L) kovalent koblet til KLH
Pts får totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt etter behov. Vaksinene må skje med minimum 6 dagers mellomrom. Induksjon av antistoffrespons mot målantigenene vil bli vurdert. En fast dose av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) startes ved uke 6 eller 7 (for å gi tid til å generere antistoffer), og fortsettes som ca. 2 uker på, 2 uker av, opptil 1 syklus etter siste vaksinasjon. Nøytrofiler vil bli testet for glukaneffekter på cytotoksisitet. Antineuroblastomaktivitet vil bli overvåket ved bruk av standard radiografiske og benmargsstudier, samt RT-PCR for måling av minimal gjenværende sykdom i blod og benmarg. Fase II behandlingsskjema for pasienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaksinen som i fase I, bortsett fra at OPT-821 gis med en fast dose på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fase II-pasienter vil bli randomisert til å starte oralt β-glukan (40 mg/kg/dag) i uke 1 eller i uke 6.
Eksperimentell: vaksinegruppe to
Pasientene vil få totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt, etter behov Vaksiner må skje med minimum 6 dagers mellomrom. De tre siste vaksinene kan administreres opptil en uke tidligere eller senere enn angitt uten å representere et protokollbrudd. Pasienter tilordnet gruppe 2 vil motta oral β-glukan (40 mg/kg/dag) fra uke 1 og fortsette med ca. 2 uker på, 2 uker fri, opptil 1 syklus etter siste vaksinasjon.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaksine som inneholder to antigener (GD2L og GD3L) kovalent koblet til KLH
Pts får totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt etter behov. Vaksinene må skje med minimum 6 dagers mellomrom. Induksjon av antistoffrespons mot målantigenene vil bli vurdert. En fast dose av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) startes ved uke 6 eller 7 (for å gi tid til å generere antistoffer), og fortsettes som ca. 2 uker på, 2 uker av, opptil 1 syklus etter siste vaksinasjon. Nøytrofiler vil bli testet for glukaneffekter på cytotoksisitet. Antineuroblastomaktivitet vil bli overvåket ved bruk av standard radiografiske og benmargsstudier, samt RT-PCR for måling av minimal gjenværende sykdom i blod og benmarg. Fase II behandlingsskjema for pasienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaksinen som i fase I, bortsett fra at OPT-821 gis med en fast dose på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fase II-pasienter vil bli randomisert til å starte oralt β-glukan (40 mg/kg/dag) i uke 1 eller i uke 6.
Eksperimentell: vaksinegruppe tre
Pasientene vil få totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt, etter behov Vaksiner må skje med minimum 6 dagers mellomrom. De tre siste vaksinene kan gis opptil en uke tidligere eller senere enn angitt uten å representere et protokollbrudd. Gruppe 3 vil inkludere pasienter som tidligere har fått vaksine og oral β-glukanlukan. Pasienter i denne gruppen vil ikke bli randomisert ved bruk av MSK CRDB-systemet. De vil bli behandlet som pasienter i gruppe 1 og motta oral β-glukan (40 mg/kg/dag) fra uke 6 eller 7 og fortsette med ca. 2 uker på, 2 uker fri, inntil 1 syklus etter siste vaksinasjon. De vil ikke være kvalifisert for primært endepunkt.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaksine som inneholder to antigener (GD2L og GD3L) kovalent koblet til KLH
Pts får totalt 7 subkutane injeksjoner i uke 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tillatt etter behov. Vaksinene må skje med minimum 6 dagers mellomrom. Induksjon av antistoffrespons mot målantigenene vil bli vurdert. En fast dose av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) startes ved uke 6 eller 7 (for å gi tid til å generere antistoffer), og fortsettes som ca. 2 uker på, 2 uker av, opptil 1 syklus etter siste vaksinasjon. Nøytrofiler vil bli testet for glukaneffekter på cytotoksisitet. Antineuroblastomaktivitet vil bli overvåket ved bruk av standard radiografiske og benmargsstudier, samt RT-PCR for måling av minimal gjenværende sykdom i blod og benmarg. Fase II behandlingsskjema for pasienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaksinen som i fase I, bortsett fra at OPT-821 gis med en fast dose på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fase II-pasienter vil bli randomisert til å starte oralt β-glukan (40 mg/kg/dag) i uke 1 eller i uke 6.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av OPT-821 i en vaksine som inneholder to antigener rikelig uttrykt på neuroblastom. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
For å vurdere anti-NB-aktiviteten til den bivalente vaksinen pluss oral β-glukan hos pasienter som er registrert med tegn på minimal restsykdom (MRD) ved molekylærbiologisk testing av benmarg. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år
For å bevise den adjuvante effekten av oral beta-glukan på anti-GD2 antistofftiter blant pasienter som er i første eller andre (eller senere) komplett
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å innhente foreløpige data om subkutan administrering av den bivalente vaksinen gir en immunrespons rettet mot målantigenene hos pasienter med høyrisikonevroblastom. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
For å innhente foreløpige data om anti-nevroblastomaktiviteten til den bivalente vaksinen pluss oral β-glukan hos pasienter, inkludert måling av den molekylære responsen i blod og benmarg. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
For å få data om immunresponsen rettet mot mål-NB-assosierte antigener hos pasienter som indusert av subkutan administrering av den bivalente vaksinen. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år
For å vurdere FcRIIa, FcRIIIa, CR3 og CD18 genpolymorfi av leukocytter (effektorceller), med tanke på en mulig assosiasjon med utfall. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2009

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2009

Først lagt ut (Antatt)

2. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 05-075

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere