Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bivalent vaccin med eskalerande doser av det immunologiska adjuvanset OPT-821, i kombination med oralt β-glukan för högriskneuroblastom

4 augusti 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fas I/II-studie av ett bivalent vaccin med ökande doser av det immunologiska adjuvanset OPT-821, i kombination med oralt β-glukan för högriskneuroblastom

I den första delen av denna studie hittade vi den högsta dosen av vaccinet som inte hade för många biverkningar. Vi försöker nu ta reda på vilka effekter vaccinet har när det ges i samma dos till alla patienter. Huvudbehandlingen i detta protokoll är ett vaccin. Det kallas ett "bivalent vaccin" vilket betyder att det har 2 antigener. Ett antigen är ett specifikt protein på ytan av en cell. Antigenerna kallas GD2L och GD3L.

Vi vill att vaccinet ska få patientens immunförsvar att göra antikroppar mot antigenerna. Antikroppar tillverkas av kroppen för att attackera cancer (och för att bekämpa infektioner). Om patienten kan göra antikroppar mot de två antigenerna i vaccinet, kan dessa antikroppar också fästa till neuroblastomceller eftersom mycket av varje antigen finns på neuroblastom (och väldigt lite på andra delar av kroppen). Sedan skulle de fästa antikropparna attrahera patientens vita blodkroppar för att döda neuroblastom. Detta protokoll använder också β-glukan som är ett slags socker från jäst. β-glukan tas via munnen och kan hjälpa vita blodkroppar att döda cancer. Det bästa sättet att få kroppen att göra antikroppar mot de 2 antigenerna är att koppla varje antigen till ett protein som heter KLH (som står för: keyhole limpet hemocyanin) och att blanda dem med ett ämne som kallas QS-21. Men det är svårt att få i sig tillräckligt med QS-21 så vi använder ett identiskt ämne som heter OPT-821, som vi lätt kan få i stora mängder för användning hos patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas II-behandlingsschemat för patienter i 1:a CR eller ≥ 2:a CR kommer att vara detsamma för vaccinet som i fas I, förutom att OPT-821 ges i en fast dos på 150 mcg/m^2 och utan DLT-bedömning. Patienterna kommer att randomiseras till att börja med oral β-glukan i vecka 1 eller vecka 6.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

374

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av neuroblastom (NB) enligt internationella kriterier, [104] d.v.s. histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller benmärgsmetastaser plus höga katekolaminnivåer i urin.
  • Högrisk NB enligt definition av riskrelaterade behandlingsriktlinjer och International NB Staging System,[104] dvs. steg 4 med MYCN-förstärkning (valfri ålder) steg 4 >18 månader gammal.
  • Högrisk NB (enligt definitionen ovan) och i 1) första CR vid 6 ≥ månader från start av immunterapi med anti-GD2-antikropp, eller 2) andra eller efterföljande remission. Remission definieras som fullständig (CR) remission, enligt International Neuroblastoma Response Criteria.[104] Katekolaminnivåer i urin tas inte längre med i beräkningen vid stadieindelning.
  • Absolut antal lymfocyter ≥ 500/mcl och absolut antal neutrofiler ≥ 500/mcl.
  • Patienter med grad 3 toxicitet eller mindre som använder Common Toxicity Criteria (version 3.0) utvecklade av National Cancer Institute of the USA (CTCAE v3.0) relaterade till hjärt-, neurologisk, lung-, njur-, lever- eller gastrointestinala funktion som fastställts av blodprover eller fysisk undersökning.
  • ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Tidigare behandling med annan immunterapi, inklusive antikroppar, är tillåten
  • ≥ 3 veckor och inte mer än 6 månader (
  • Patienter som tidigare registrerats i denna studie är berättigade till upprepad inskrivning men kommer att tilldelas behandling enligt kontrollarmen (Grupp 1) och kommer inte att inkluderas i de biostatistiska analyserna.
  • Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.

Exklusions kriterier:

  • Historik med allergi mot KLH, QS-21, OPT-821 eller glukan.
  • Aktiv livshotande infektion.
  • Oförmåga att följa protokollkrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: vaccingrupp ett
Patienterna kommer att få totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna, vid behov Vaccin måste ske med minst 6 dagars mellanrum. De tre sista vaccinerna kan administreras upp till en vecka tidigare eller senare än vad som anges utan att representera en överträdelse av protokollet. Patienter som tillhör grupp 1 kommer att få oral β-glukan (40 mg/kg/dag) från och med vecka 6 eller 7 och fortsätt med cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter den senaste vaccinationen.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i ett vaccin som innehåller två antigener (GD2L och GD3L) kovalent kopplade till KLH
Pts får totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna vid behov. Vaccinering måste ske med minst 6 dagars mellanrum. Induktion av antikroppssvar mot målantigenerna kommer att bedömas. En fast dos av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) påbörjas vid vecka 6 eller 7 (för att ge tid för generering av antikroppar), och fortsätter som cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter sista vaccinationen. Neutrofiler kommer att testas för glukaneffekter på cytotoxicitet. Antineuroblastomaktivitet kommer att övervakas med standardradiografiska och benmärgsstudier, såväl som RT-PCR för mätning av minimal kvarvarande sjukdom i blod och benmärg. Fas II-behandlingsschemat för patienter i 1:a CR/VGPR eller >2:a CR/VGPR kommer att vara detsamma för vaccinet som i fas I, förutom att OPT-821 ges i en fast dos på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fas II-patienter kommer att randomiseras till att börja med oral β-glukan (40 mg/kg/dag) i vecka 1 eller vecka 6.
Experimentell: vaccingrupp två
Patienterna kommer att få totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna, vid behov Vaccinerna måste ske med minst 6 dagars mellanrum. De tre sista vaccinerna kan administreras upp till en vecka tidigare eller senare än vad som anges utan att representera ett brott mot protokollet. Patienter tilldelade grupp 2 kommer att få oral β-glukan (40 mg/kg/dag) från och med vecka 1 och fortsätter med cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter den senaste vaccinationen .
Biologisk: adjuvans OPT-821 i ett vaccin som innehåller två antigener (GD2L och GD3L) kovalent kopplade till KLH
Pts får totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna vid behov. Vaccinering måste ske med minst 6 dagars mellanrum. Induktion av antikroppssvar mot målantigenerna kommer att bedömas. En fast dos av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) påbörjas vid vecka 6 eller 7 (för att ge tid för generering av antikroppar), och fortsätter som cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter sista vaccinationen. Neutrofiler kommer att testas för glukaneffekter på cytotoxicitet. Antineuroblastomaktivitet kommer att övervakas med standardradiografiska och benmärgsstudier, såväl som RT-PCR för mätning av minimal kvarvarande sjukdom i blod och benmärg. Fas II-behandlingsschemat för patienter i 1:a CR/VGPR eller >2:a CR/VGPR kommer att vara detsamma för vaccinet som i fas I, förutom att OPT-821 ges i en fast dos på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fas II-patienter kommer att randomiseras till att börja med oral β-glukan (40 mg/kg/dag) i vecka 1 eller vecka 6.
Experimentell: vaccingrupp tre
Patienterna kommer att få totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna, vid behov Vaccinerna måste ske med minst 6 dagars mellanrum. De tre sista vaccinerna kan administreras upp till en vecka tidigare eller senare än vad som anges utan att representera ett brott mot protokollet. Grupp 3 kommer att inkludera patienter som tidigare har fått vaccin och oral β-glukanlukan. Patienter i denna grupp kommer inte att randomiseras med MSK CRDB-systemet. De kommer att behandlas som patienter i grupp 1 och få oral β-glukan (40 mg/kg/dag) från och med vecka 6 eller 7 och fortsätta med cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter den senaste vaccinationen. De kommer inte att vara kvalificerade för primär endpoint.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i ett vaccin som innehåller två antigener (GD2L och GD3L) kovalent kopplade till KLH
Pts får totalt 7 subkutana injektioner i veckorna 1, 2, 3, 8, 20, 32 och 52. Mindre schemajusteringar är tillåtna vid behov. Vaccinering måste ske med minst 6 dagars mellanrum. Induktion av antikroppssvar mot målantigenerna kommer att bedömas. En fast dos av oral β-glukan (40 mg/kg/dag) påbörjas vid vecka 6 eller 7 (för att ge tid för generering av antikroppar), och fortsätter som cirka 2 veckor på, 2 veckor ledigt, upp till 1 cykel efter sista vaccinationen. Neutrofiler kommer att testas för glukaneffekter på cytotoxicitet. Antineuroblastomaktivitet kommer att övervakas med standardradiografiska och benmärgsstudier, såväl som RT-PCR för mätning av minimal kvarvarande sjukdom i blod och benmärg. Fas II-behandlingsschemat för patienter i 1:a CR/VGPR eller >2:a CR/VGPR kommer att vara detsamma för vaccinet som i fas I, förutom att OPT-821 ges i en fast dos på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glukan
Fas II-patienter kommer att randomiseras till att börja med oral β-glukan (40 mg/kg/dag) i vecka 1 eller vecka 6.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma den maximalt tolererade dosen av OPT-821 i ett vaccin innehållande två antigener rikligt uttryckta på neuroblastom. (FAS I)
Tidsram: 2 år
2 år
Att bedöma anti-NB-aktivitet av det bivalenta vaccinet plus oral β-glukan hos patienter som är inskrivna med tecken på minimal restsjukdom (MRD) genom molekylärbiologisk testning av benmärg. (FAS II)
Tidsram: 2 år
2 år
För att bevisa adjuvanseffekten av oral beta-glukan på anti-GD2-antikroppstiter bland patienter som är i första eller andra (eller senare) kompletta
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att få preliminära data om huruvida subkutan administrering av det bivalenta vaccinet ger ett immunsvar riktat mot målantigenerna hos patienter med högriskneuroblastom. (FAS I)
Tidsram: 2 år
2 år
För att erhålla preliminära data om anti-neuroblastomaktiviteten hos det bivalenta vaccinet plus oral β-glukan hos patienter, inklusive mätning av det molekylära svaret i blod och benmärg. (FAS I)
Tidsram: 2 år
2 år
För att erhålla data om immunsvaret riktat mot mål-NB-associerade antigener hos patienter som inducerats av subkutan administrering av det bivalenta vaccinet. (FAS II)
Tidsram: 2 år
2 år
Att bedöma FcRIIa, FcRIIIa, CR3 och CD18 genpolymorfism av leukocyter (effektorceller), med sikte på ett möjligt samband med utfall. (FAS II)
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Y-mAbs Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

3 augusti 2026

Avslutad studie (Faktisk)

3 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2009

Första postat (Beräknad)

2 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 05-075

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera