Vaccin bivalent à doses croissantes de l'adjuvant immunologique OPT-821, en association avec le β-glucane oral pour le neuroblastome à haut risque
1 juin 2023 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Essai de phase I/II d'un vaccin bivalent avec des doses croissantes de l'adjuvant immunologique OPT-821, en association avec du β-glucane oral pour le neuroblastome à haut risque
Dans la première partie de cette étude, nous avons trouvé la dose la plus élevée du vaccin qui n'avait pas trop d'effets secondaires. Nous essayons maintenant de découvrir les effets du vaccin lorsqu'il est administré à la même dose à tous les patients. Le traitement principal dans ce protocole est un vaccin. C'est ce qu'on appelle un « vaccin bivalent », ce qui signifie qu'il possède 2 antigènes. Un antigène est une protéine spécifique à la surface d'une cellule. Les antigènes sont appelés GD2L et GD3L.
Nous voulons que le vaccin amène le système immunitaire du patient à fabriquer des anticorps contre les antigènes. Les anticorps sont fabriqués par le corps pour attaquer le cancer (et combattre les infections). Si le patient peut fabriquer des anticorps contre les 2 antigènes du vaccin, ces anticorps peuvent également se fixer aux cellules du neuroblastome car une grande partie de chaque antigène se trouve sur le neuroblastome (et très peu sur d'autres parties du corps). Ensuite, les anticorps attachés attireraient les globules blancs du patient pour tuer le neuroblastome. Ce protocole utilise également le β-glucane qui est une sorte de sucre de levure. Le β-glucane est pris par voie orale et peut aider les globules blancs à tuer le cancer. La meilleure façon d'amener le corps à fabriquer des anticorps contre les 2 antigènes est de lier chaque antigène à une protéine appelée KLH (qui signifie : hémocyanine de patelle) et de les mélanger avec une substance appelée QS-21. Mais il est difficile d'obtenir suffisamment de QS-21, nous utilisons donc une substance identique appelée OPT-821, que nous pouvons obtenir facilement en grande quantité pour une utilisation chez les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Le schéma de traitement de phase II pour les patients en 1ère RC ou ≥ 2ème RC sera le même pour le vaccin qu'en phase I, sauf que l'OPT-821 sera administré à une dose fixe de 150 mcg/m^2 et sans évaluation DLT.
Les patients seront randomisés pour commencer le β-glucane oral en semaine 1 ou en semaine 6.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
374
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de neuroblastome (NB) tel que défini par les critères internationaux,[104] c'est-à-dire histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou métastases de la moelle osseuse plus taux élevés de catécholamines urinaires.
- NB à haut risque tel que défini par les directives de traitement liées au risque et le système international de stadification du NB,[104] c'est-à-dire stade 4 avec amplification MYCN (tout âge) stade 4> 18 mois.
- NB à haut risque (tel que défini ci-dessus) et dans 1) première RC à 6 mois ou plus à compter du début de l'immunothérapie utilisant un anticorps anti-GD2, ou 2) deuxième rémission ou rémission ultérieure. La rémission est définie comme une rémission complète (RC), selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome.[104] Les taux de catécholamines urinaires ne sont plus pris en compte lors de la stadification.
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mcl et nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mcl.
- Patients présentant des toxicités de grade 3 ou moins selon les critères de toxicité communs (version 3.0) développés par le National Cancer Institute des États-Unis (CTCAE v3.0) liés à la fonction cardiaque, neurologique, pulmonaire, rénale, hépatique ou gastro-intestinale déterminée par des tests sanguins ou examen physique.
- ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Un traitement préalable avec une autre immunothérapie, y compris des anticorps, est autorisé
- ≥ 3 semaines et pas plus de 6 mois (
- Les patients précédemment inscrits à cet essai sont éligibles pour une nouvelle inscription mais seront affectés au traitement selon le groupe témoin (groupe 1) et ne seront pas inclus dans les analyses biostatistiques.
- Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie au KLH, au QS-21, à l'OPT-821 ou au glucane.
- Infection active potentiellement mortelle.
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: vaccin groupe un
Les patients recevront un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin. Les vaccins doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
Les trois derniers vaccins peuvent être administrés jusqu'à une semaine plus tôt ou plus tard qu'indiqué sans représenter une violation du protocole. Les patients affectés au groupe 1 recevront du β glucane oral (40 mg/kg/jour) à partir de la semaine 6 ou 7 continuer avec environ 2 semaines de traitement, 2 semaines de repos, jusqu'à 1 cycle après la dernière vaccination .
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Les patients reçoivent un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin.
Les vaccinations doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
L'induction de la réponse anticorps contre les antigènes cibles sera évaluée.
Une dose fixe de β-glucane oral (40 mg/kg/jour) est démarrée à la semaine 6 ou 7 (pour laisser le temps de générer des anticorps), et poursuivie pendant environ 2 semaines, 2 semaines de repos, jusqu'à 1 cycle après le dernier vaccin.
Les neutrophiles seront testés pour les effets du glucane sur la cytotoxicité.
L'activité antineuroblastome sera surveillée à l'aide d'études radiographiques et de moelle osseuse standard, ainsi que de la RT-PCR pour la mesure de la maladie résiduelle minimale dans le sang et la moelle osseuse.
Le schéma de traitement de phase II pour les patients en 1ère RC/VGPR ou > 2e CR/VGPR sera le même pour le vaccin qu'en phase I, sauf que l'OPT-821 sera administré à une dose fixe de 150 mcg/m2.
Les patients de phase II seront randomisés pour commencer le β-glucane oral (40 mg/kg/jour) la semaine 1 ou la semaine 6.
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Expérimental: vaccin groupe deux
Les patients recevront un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin. Les vaccinations doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
Les trois derniers vaccins peuvent être administrés jusqu'à une semaine plus tôt ou plus tard qu'indiqué sans représenter une violation du protocole. Les patients affectés au groupe 2 recevront du β glucane oral (40 mg/kg/jour) à partir de la semaine 1 et continueront pendant environ 2 semaines allumé, 2 semaines d'arrêt, jusqu'à 1 cycle après la dernière vaccination .
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Les patients reçoivent un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin.
Les vaccinations doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
L'induction de la réponse anticorps contre les antigènes cibles sera évaluée.
Une dose fixe de β-glucane oral (40 mg/kg/jour) est démarrée à la semaine 6 ou 7 (pour laisser le temps de générer des anticorps), et poursuivie pendant environ 2 semaines, 2 semaines de repos, jusqu'à 1 cycle après le dernier vaccin.
Les neutrophiles seront testés pour les effets du glucane sur la cytotoxicité.
L'activité antineuroblastome sera surveillée à l'aide d'études radiographiques et de moelle osseuse standard, ainsi que de la RT-PCR pour la mesure de la maladie résiduelle minimale dans le sang et la moelle osseuse.
Le schéma de traitement de phase II pour les patients en 1ère RC/VGPR ou > 2e CR/VGPR sera le même pour le vaccin qu'en phase I, sauf que l'OPT-821 sera administré à une dose fixe de 150 mcg/m2.
Les patients de phase II seront randomisés pour commencer le β-glucane oral (40 mg/kg/jour) la semaine 1 ou la semaine 6.
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Expérimental: vaccin groupe trois
Les patients recevront un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin. Les vaccinations doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
Les trois derniers vaccins peuvent être administrés jusqu'à une semaine plus tôt ou plus tard qu'indiqué sans représenter une violation du protocole. Le groupe 3 comprendra les patients qui ont déjà reçu le vaccin et le β glucanglucane oral.
Les patients de ce groupe ne seront pas randomisés à l'aide du système MSK CRDB.
Ils seront traités comme des patients du groupe 1 et recevront du β-glucane oral (40 mg/kg/jour) à partir de la semaine 6 ou 7 et continueront avec environ 2 semaines de traitement, 2 semaines de repos, jusqu'à 1 cycle après la dernière vaccination.
Ils ne seront pas éligibles pour le critère principal.
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Les patients reçoivent un total de 7 injections sous-cutanées, aux semaines 1, 2, 3, 8, 20, 32 et 52.
Des ajustements mineurs à l'horaire sont autorisés, au besoin.
Les vaccinations doivent avoir lieu à au moins 6 jours d'intervalle.
L'induction de la réponse anticorps contre les antigènes cibles sera évaluée.
Une dose fixe de β-glucane oral (40 mg/kg/jour) est démarrée à la semaine 6 ou 7 (pour laisser le temps de générer des anticorps), et poursuivie pendant environ 2 semaines, 2 semaines de repos, jusqu'à 1 cycle après le dernier vaccin.
Les neutrophiles seront testés pour les effets du glucane sur la cytotoxicité.
L'activité antineuroblastome sera surveillée à l'aide d'études radiographiques et de moelle osseuse standard, ainsi que de la RT-PCR pour la mesure de la maladie résiduelle minimale dans le sang et la moelle osseuse.
Le schéma de traitement de phase II pour les patients en 1ère RC/VGPR ou > 2e CR/VGPR sera le même pour le vaccin qu'en phase I, sauf que l'OPT-821 sera administré à une dose fixe de 150 mcg/m2.
Les patients de phase II seront randomisés pour commencer le β-glucane oral (40 mg/kg/jour) la semaine 1 ou la semaine 6.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée d'OPT-821 dans un vaccin contenant deux antigènes abondamment exprimés sur le neuroblastome. (LA PHASE I)
Délai: 2 années
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2 années
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Évaluer l'activité anti-NB du vaccin bivalent plus β-glucane oral chez les patients recrutés avec des signes de maladie résiduelle minimale (MRM) par des tests de biologie moléculaire de la moelle osseuse. (PHASE II)
Délai: 2 années
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2 années
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Prouver l'effet adjuvant du bêta-glucane oral sur le titre d'anticorps anti-GD2 chez les patients qui sont en première ou deuxième (ou plus) complète
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Obtenir des données préliminaires sur la question de savoir si l'administration sous-cutanée du vaccin bivalent produit une réponse immunitaire dirigée contre les antigènes cibles chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque. (LA PHASE I)
Délai: 2 années
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2 années
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Obtenir des données préliminaires sur l'activité anti-neuroblastome du vaccin bivalent plus β-glucane oral chez les patients, y compris la mesure de la réponse moléculaire dans le sang et la moelle osseuse. (LA PHASE I)
Délai: 2 années
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2 années
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Obtenir des données sur la réponse immunitaire dirigée contre les antigènes cibles associés au NB chez les patients induite par l'administration sous-cutanée du vaccin bivalent. (PHASE II)
Délai: 2 années
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2 années
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Évaluer le polymorphisme des gènes FcRIIa, FcRIIIa, CR3 et CD18 des leucocytes (cellules effectrices), en vue d'une éventuelle association avec les résultats. (PHASE II)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mai 2009
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2009
Première publication (Estimé)
2 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-075
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