Vacina bivalente com doses crescentes do adjuvante imunológico OPT-821, em combinação com β-glucana oral para neuroblastoma de alto risco
1 de junho de 2023 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Ensaio de fase I/II de uma vacina bivalente com doses crescentes do adjuvante imunológico OPT-821, em combinação com β-glucana oral para neuroblastoma de alto risco
Na primeira parte deste estudo encontramos a dose mais alta da vacina que não teve muitos efeitos colaterais. Agora estamos tentando descobrir quais efeitos a vacina tem quando administrada na mesma dose a todos os pacientes. O principal tratamento neste protocolo é uma vacina. É chamada de "vacina bivalente", o que significa que possui 2 antígenos. Um antígeno é uma proteína específica na superfície de uma célula. Os antígenos são chamados GD2L e GD3L.
Queremos que a vacina faça com que o sistema imunológico do paciente produza anticorpos contra os antígenos. Os anticorpos são produzidos pelo corpo para atacar o câncer (e para combater infecções). Se o paciente puder produzir anticorpos contra os 2 antígenos da vacina, esses anticorpos também podem se ligar às células do neuroblastoma porque muito de cada antígeno está no neuroblastoma (e muito pouco em outras partes do corpo). Então, os anticorpos anexados atrairiam os glóbulos brancos do paciente para matar o neuroblastoma. Este protocolo também usa β-glucano que é um tipo de açúcar de levedura. O β-glucano é tomado por via oral e pode ajudar os glóbulos brancos a matar o câncer. A melhor maneira de fazer o corpo produzir anticorpos contra os 2 antígenos é ligar cada antígeno a uma proteína chamada KLH (que significa: hemocianina de lapa) e misturá-los com uma substância chamada QS-21. Mas é difícil obter QS-21 suficiente, então estamos usando uma substância idêntica chamada OPT-821, que podemos obter facilmente em grandes quantidades para uso em pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O esquema de tratamento da fase II para pacientes no 1º CR ou ≥ 2º CR será o mesmo para a vacina da fase I, exceto que OPT-821 será administrado em uma dose fixa de 150 mcg/m^2 e sem avaliação DLT.
Os pacientes serão randomizados para iniciar o β-glucano oral na semana 1 ou na semana 6.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
374
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de neuroblastoma (NB) conforme definido por critérios internacionais,[104] ou seja, histopatologia (confirmada pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases na medula óssea mais níveis elevados de catecolaminas na urina.
- NB de alto risco, conforme definido pelas diretrizes de tratamento relacionadas ao risco e pelo International NB Staging System,[104] ou seja, estágio 4 com amplificação do MYCN (qualquer idade) estágio 4 >18 meses de idade.
- NB de alto risco (conforme definido acima) e em 1) primeira CR em 6 ≥ meses a partir do início da imunoterapia usando anticorpo anti-GD2, ou 2) segunda ou subsequente remissão. A remissão é definida como remissão completa (CR), de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma.[104] Os níveis de catecolaminas na urina não são mais levados em consideração no estadiamento.
- Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mcl e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mcl.
- Pacientes com toxicidades de grau 3 ou menos usando o Common Toxicity Criteria (Versão 3.0) desenvolvido pelo National Cancer Institute dos EUA (CTCAE v3.0) relacionado à função cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática ou gastrointestinal conforme determinado por exames de sangue ou exame físico.
- ALT, AST e Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- O tratamento prévio com outra imunoterapia, incluindo anticorpos, é permitido
- ≥ 3 semanas e não mais que 6 meses (
- Os pacientes previamente inscritos neste estudo são elegíveis para inscrição repetida, mas serão designados para o tratamento de acordo com o braço de controle (Grupo 1) e não serão incluídos nas análises bioestatísticas.
- Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.
Critério de exclusão:
- História de alergia a KLH, QS-21, OPT-821 ou glucana.
- Infecção ativa com risco de vida.
- Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: vacina grupo um
Os pacientes receberão um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário. As vacinas devem ocorrer com intervalo mínimo de 6 dias.
As últimas três vacinas podem ser administradas até uma semana antes ou depois do indicado sem representar uma violação do protocolo. continue com aproximadamente 2 semanas, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
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Os pacientes recebem um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário.
As vacinas devem ocorrer com um intervalo mínimo de 6 dias.
A indução da resposta de anticorpos contra os antígenos alvo será avaliada.
Uma dose fixa de β-glucana oral (40 mg/kg/dia) é iniciada na semana 6 ou 7 (para dar tempo para a geração de anticorpos) e continuada por aproximadamente 2 semanas, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
Os neutrófilos serão testados quanto aos efeitos da glucana na citotoxicidade.
A atividade do antineuroblastoma será monitorada usando estudos radiográficos e de medula óssea padrão, bem como RT-PCR para medição de doença residual mínima no sangue e na medula óssea.
O esquema de tratamento da fase II para pacientes no 1º CR/VGPR ou >2º CR/VGPR será o mesmo para a vacina da fase I, exceto que OPT-821 será administrado em uma dose fixa de 150 mcg/m2.
Fase II Os pacientes serão randomizados para iniciar β-glucano oral (40 mg/kg/dia) na semana 1 ou na semana 6.
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Experimental: vacina grupo dois
Os pacientes receberão um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário. As vacinas devem ocorrer com um intervalo mínimo de 6 dias.
As últimas três vacinas podem ser administradas até uma semana antes ou depois do indicado sem representar uma violação do protocolo. Os pacientes designados para o Grupo 2 receberão β glucana oral (40 mg/kg/dia) começando na semana 1 e continuarão com aproximadamente 2 semanas ligado, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
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Os pacientes recebem um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário.
As vacinas devem ocorrer com um intervalo mínimo de 6 dias.
A indução da resposta de anticorpos contra os antígenos alvo será avaliada.
Uma dose fixa de β-glucana oral (40 mg/kg/dia) é iniciada na semana 6 ou 7 (para dar tempo para a geração de anticorpos) e continuada por aproximadamente 2 semanas, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
Os neutrófilos serão testados quanto aos efeitos da glucana na citotoxicidade.
A atividade do antineuroblastoma será monitorada usando estudos radiográficos e de medula óssea padrão, bem como RT-PCR para medição de doença residual mínima no sangue e na medula óssea.
O esquema de tratamento da fase II para pacientes no 1º CR/VGPR ou >2º CR/VGPR será o mesmo para a vacina da fase I, exceto que OPT-821 será administrado em uma dose fixa de 150 mcg/m2.
Fase II Os pacientes serão randomizados para iniciar β-glucano oral (40 mg/kg/dia) na semana 1 ou na semana 6.
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Experimental: vacina grupo três
Os pacientes receberão um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário. As vacinas devem ocorrer com um intervalo mínimo de 6 dias.
As últimas três vacinas podem ser administradas até uma semana antes ou depois do indicado, sem representar uma violação do protocolo. O grupo 3 incluirá pacientes que já receberam vacina e β glucanglucana oral anteriormente.
Os pacientes neste grupo não serão randomizados usando o sistema MSK CRDB.
Eles serão tratados como pacientes do Grupo 1 e receberão β glucana oral (40 mg/kg/dia) começando na semana 6 ou 7 e continuarão com aproximadamente 2 semanas, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
Eles não serão elegíveis para endpoint primário.
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Os pacientes recebem um total de 7 injeções subcutâneas, nas semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Pequenos ajustes de cronograma são permitidos, conforme necessário.
As vacinas devem ocorrer com um intervalo mínimo de 6 dias.
A indução da resposta de anticorpos contra os antígenos alvo será avaliada.
Uma dose fixa de β-glucana oral (40 mg/kg/dia) é iniciada na semana 6 ou 7 (para dar tempo para a geração de anticorpos) e continuada por aproximadamente 2 semanas, 2 semanas sem, até 1 ciclo após a última vacinação.
Os neutrófilos serão testados quanto aos efeitos da glucana na citotoxicidade.
A atividade do antineuroblastoma será monitorada usando estudos radiográficos e de medula óssea padrão, bem como RT-PCR para medição de doença residual mínima no sangue e na medula óssea.
O esquema de tratamento da fase II para pacientes no 1º CR/VGPR ou >2º CR/VGPR será o mesmo para a vacina da fase I, exceto que OPT-821 será administrado em uma dose fixa de 150 mcg/m2.
Fase II Os pacientes serão randomizados para iniciar β-glucano oral (40 mg/kg/dia) na semana 1 ou na semana 6.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a dose máxima tolerada de OPT-821 em uma vacina contendo dois antígenos abundantemente expressos em neuroblastoma. (FASE I)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar a atividade anti-NB da vacina bivalente mais β-glucana oral em pacientes inscritos com evidência de doença residual mínima (DRM) por meio de teste de biologia molecular da medula óssea. (FASE II)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Para provar o efeito adjuvante do beta-glucano oral no título de anticorpo anti-GD2 entre os pacientes que estão em primeiro ou segundo (ou mais tarde)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Obter dados preliminares sobre se a administração subcutânea da vacina bivalente produz uma resposta imune dirigida contra os antígenos-alvo em pacientes com neuroblastoma de alto risco. (FASE I)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Obter dados preliminares sobre a atividade antineuroblastoma da vacina bivalente mais β-glucana oral em pacientes, incluindo a medição da resposta molecular no sangue e na medula óssea. (FASE I)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Obter dados sobre a resposta imune dirigida contra os antígenos associados a NB em pacientes induzidos pela administração subcutânea da vacina bivalente. (FASE II)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar o polimorfismo dos genes FcRIIa, FcRIIIa, CR3 e CD18 dos leucócitos (células efetoras), visando uma possível associação com o desfecho. (FASE II)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de maio de 2009
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimado)
2 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- 05-075
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