Vaccino bivalente con dosi crescenti dell'adiuvante immunologico OPT-821, in combinazione con β-glucano orale per il neuroblastoma ad alto rischio
1 giugno 2023 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studio di fase I/II di un vaccino bivalente con dosi crescenti dell'adiuvante immunologico OPT-821, in combinazione con β-glucano orale per il neuroblastoma ad alto rischio
Nella prima parte di questo studio abbiamo trovato la dose più alta del vaccino che non ha avuto troppi effetti collaterali. Stiamo ora cercando di scoprire quali effetti ha il vaccino se somministrato alla stessa dose a tutti i pazienti. Il trattamento principale in questo protocollo è un vaccino. Si chiama "vaccino bivalente", il che significa che ha 2 antigeni. Un antigene è una proteina specifica sulla superficie di una cellula. Gli antigeni sono chiamati GD2L e GD3L.
Vogliamo che il vaccino induca il sistema immunitario del paziente a produrre anticorpi contro gli antigeni. Gli anticorpi sono prodotti dall'organismo per attaccare il cancro (e per combattere le infezioni). Se il paziente può produrre anticorpi contro i 2 antigeni nel vaccino, quegli anticorpi potrebbero anche attaccarsi alle cellule del neuroblastoma perché molti di ciascun antigene si trovano sul neuroblastoma (e molto poco su altre parti del corpo). Quindi, gli anticorpi attaccati attirerebbero i globuli bianchi del paziente per uccidere il neuroblastoma. Questo protocollo utilizza anche il β-glucano che è una specie di zucchero del lievito. Il β-glucano viene assunto per via orale e può aiutare i globuli bianchi a uccidere il cancro. Il modo migliore per far sì che il corpo produca anticorpi contro i 2 antigeni è collegare ciascun antigene a una proteina chiamata KLH (che sta per: keyhole limpet hemocyanin) e mescolarli con una sostanza chiamata QS-21. Ma è difficile ottenere abbastanza QS-21, quindi stiamo usando una sostanza identica chiamata OPT-821, che possiamo ottenere facilmente in grandi quantità per l'uso nei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo schema di trattamento di fase II per i pazienti in 1a CR o ≥ 2a CR sarà lo stesso per il vaccino della fase I eccetto che OPT-821 sarà somministrato a una dose fissa di 150 mcg/m^2 e senza valutazione della DLT.
I pazienti saranno randomizzati per iniziare il β-glucano orale nella settimana 1 o nella settimana 6.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
374
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di neuroblastoma (NB) come definito da criteri internazionali,[104] cioè, istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC) o metastasi del midollo osseo più alti livelli di catecolamine nelle urine.
- NB ad alto rischio come definito dalle linee guida per il trattamento correlato al rischio e dall'International NB Staging System,[104] vale a dire stadio 4 con amplificazione MYCN (qualsiasi età) stadio 4 >18 mesi.
- NB ad alto rischio (come definito sopra) e in 1) prima CR a 6 ≥ mesi dall'inizio dell'immunoterapia utilizzando anticorpi anti-GD2, o 2) seconda o successiva remissione. La remissione è definita come remissione completa (CR), secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma.[104] I livelli di catecolamine nelle urine non vengono più presi in considerazione durante la stadiazione.
- Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/mcl e conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcl.
- Pazienti con tossicità di grado 3 o inferiore secondo i Common Toxicity Criteria (Versione 3.0) sviluppati dal National Cancer Institute degli Stati Uniti (CTCAE v3.0) relativi alla funzione cardiaca, neurologica, polmonare, renale, epatica o gastrointestinale determinata da esami del sangue o esame fisico.
- ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
- È consentito un precedente trattamento con altra immunoterapia, compresi gli anticorpi
- ≥ 3 settimane e non più di 6 mesi (
- I pazienti precedentemente arruolati in questo studio sono idonei per l'arruolamento ripetuto ma saranno assegnati al trattamento come per il braccio di controllo (Gruppo 1) e non saranno inclusi nelle analisi biostatistiche.
- Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.
Criteri di esclusione:
- Storia di allergia a KLH, QS-21, OPT-821 o glucano.
- Infezione attiva pericolosa per la vita.
- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo vaccinale uno
I pazienti riceveranno un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario I vaccini devono avvenire a un minimo di 6 giorni di distanza.
Gli ultimi tre vaccini possono essere somministrati fino a una settimana prima o dopo rispetto a quanto indicato senza rappresentare una violazione del protocollo. I pazienti assegnati al gruppo 1 riceveranno β glucano orale (40 mg/kg/giorno) a partire dalla settimana 6 o 7 e continuare con circa 2 settimane di somministrazione, 2 settimane di sospensione, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione .
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I pazienti ricevono un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario.
I vaccini devono avvenire a distanza di almeno 6 giorni l'uno dall'altro.
Verrà valutata l'induzione della risposta anticorpale contro gli antigeni target.
Una dose fissa di β-glucano orale (40 mg/kg/giorno) viene iniziata alla settimana 6 o 7 (per consentire il tempo per la generazione di anticorpi) e continuata approssimativamente per 2 settimane dopo, 2 settimane senza, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione
I neutrofili saranno testati per gli effetti del glucano sulla citotossicità.
L'attività dell'antineuroblastoma sarà monitorata utilizzando studi radiografici e del midollo osseo standard, nonché RT-PCR per la misurazione della malattia minima residua nel sangue e nel midollo osseo.
Lo schema di trattamento di fase II per i pazienti in 1a CR/VGPR o >2a CR/VGPR sarà lo stesso per il vaccino della fase I, tranne per il fatto che OPT-821 sarà somministrato a una dose fissa di 150 mcg/m2.
Fase II I pazienti saranno randomizzati per iniziare il β-glucano orale (40 mg / kg / die) nella settimana 1 o nella settimana 6.
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Sperimentale: gruppo vaccinale due
I pazienti riceveranno un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario I vaccini devono avvenire a un minimo di 6 giorni di distanza.
Gli ultimi tre vaccini possono essere somministrati fino a una settimana prima o dopo rispetto a quanto indicato senza rappresentare una violazione del protocollo. I pazienti assegnati al gruppo 2 riceveranno β glucano per via orale (40 mg/kg/die) a partire dalla settimana 1 e continueranno per circa 2 settimane on, 2 settimane no, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione .
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I pazienti ricevono un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario.
I vaccini devono avvenire a distanza di almeno 6 giorni l'uno dall'altro.
Verrà valutata l'induzione della risposta anticorpale contro gli antigeni target.
Una dose fissa di β-glucano orale (40 mg/kg/giorno) viene iniziata alla settimana 6 o 7 (per consentire il tempo per la generazione di anticorpi) e continuata approssimativamente per 2 settimane dopo, 2 settimane senza, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione
I neutrofili saranno testati per gli effetti del glucano sulla citotossicità.
L'attività dell'antineuroblastoma sarà monitorata utilizzando studi radiografici e del midollo osseo standard, nonché RT-PCR per la misurazione della malattia minima residua nel sangue e nel midollo osseo.
Lo schema di trattamento di fase II per i pazienti in 1a CR/VGPR o >2a CR/VGPR sarà lo stesso per il vaccino della fase I, tranne per il fatto che OPT-821 sarà somministrato a una dose fissa di 150 mcg/m2.
Fase II I pazienti saranno randomizzati per iniziare il β-glucano orale (40 mg / kg / die) nella settimana 1 o nella settimana 6.
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Sperimentale: gruppo vaccinale tre
I pazienti riceveranno un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario I vaccini devono avvenire a un minimo di 6 giorni di distanza.
Gli ultimi tre vaccini possono essere somministrati fino a una settimana prima o dopo rispetto a quanto indicato senza rappresentare una violazione del protocollo. Il gruppo 3 includerà pazienti che hanno ricevuto in precedenza vaccino e β glucanglucano per via orale.
I pazienti in questo gruppo non saranno randomizzati utilizzando il sistema MSK CRDB.
Saranno trattati come pazienti del Gruppo 1 e riceveranno β glucano orale (40 mg/kg/die) a partire dalla settimana 6 o 7 e continueranno con circa 2 settimane di somministrazione, 2 settimane di pausa, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione.
Non saranno idonei per l'endpoint primario.
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I pazienti ricevono un totale di 7 iniezioni sottocutanee, alle settimane 1, 2, 3, 8, 20, 32 e 52.
Sono consentiti piccoli aggiustamenti del programma, se necessario.
I vaccini devono avvenire a distanza di almeno 6 giorni l'uno dall'altro.
Verrà valutata l'induzione della risposta anticorpale contro gli antigeni target.
Una dose fissa di β-glucano orale (40 mg/kg/giorno) viene iniziata alla settimana 6 o 7 (per consentire il tempo per la generazione di anticorpi) e continuata approssimativamente per 2 settimane dopo, 2 settimane senza, fino a 1 ciclo dopo l'ultima vaccinazione
I neutrofili saranno testati per gli effetti del glucano sulla citotossicità.
L'attività dell'antineuroblastoma sarà monitorata utilizzando studi radiografici e del midollo osseo standard, nonché RT-PCR per la misurazione della malattia minima residua nel sangue e nel midollo osseo.
Lo schema di trattamento di fase II per i pazienti in 1a CR/VGPR o >2a CR/VGPR sarà lo stesso per il vaccino della fase I, tranne per il fatto che OPT-821 sarà somministrato a una dose fissa di 150 mcg/m2.
Fase II I pazienti saranno randomizzati per iniziare il β-glucano orale (40 mg / kg / die) nella settimana 1 o nella settimana 6.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinare la dose massima tollerata di OPT-821 in un vaccino contenente due antigeni abbondantemente espressi sul neuroblastoma. (FASE I)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Per valutare l'attività anti-NB del vaccino bivalente più β-glucano orale in pazienti arruolati con evidenza di malattia minima residua (MRD) mediante test biologico molecolare del midollo osseo. (FASE II)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Per dimostrare l'effetto adiuvante del beta-glucano orale sul titolo anticorpale anti-GD2 tra i pazienti che sono al primo o al secondo (o successivo) completamento
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Ottenere dati preliminari sulla possibilità che la somministrazione sottocutanea del vaccino bivalente produca una risposta immunitaria diretta contro gli antigeni bersaglio in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio. (FASE I)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Ottenere dati preliminari sull'attività anti-neuroblastoma del vaccino bivalente più β-glucano orale nei pazienti, inclusa la misurazione della risposta molecolare nel sangue e nel midollo osseo. (FASE I)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Ottenere dati sulla risposta immunitaria diretta contro gli antigeni target NB-associati nei pazienti come indotta dalla somministrazione sottocutanea del vaccino bivalente. (FASE II)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Valutare il polimorfismo dei geni FcRIIa, FcRIIIa, CR3 e CD18 dei leucociti (cellule effettrici), in vista di una possibile associazione con l'esito. (FASE II)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 maggio 2009
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2009
Primo Inserito (Stimato)
2 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05-075
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