Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bivalent vaccine med eskalerende doser af det immunologiske adjuvans OPT-821, i kombination med oral β-glucan mod højrisiko neuroblastom

1. juni 2023 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II-forsøg med en bivalent vaccine med eskalerende doser af det immunologiske adjuvans OPT-821, i kombination med oral β-glucan mod højrisikoneuroblastom

I den første del af denne undersøgelse fandt vi den højeste dosis af vaccinen, som ikke havde for mange bivirkninger. Vi forsøger nu at finde ud af, hvilke effekter vaccinen har, når den gives i samme dosis til alle patienter. Hovedbehandlingen i denne protokol er en vaccine. Det kaldes en "bivalent vaccine", hvilket betyder, at den har 2 antigener. Et antigen er et specifikt protein på overfladen af ​​en celle. Antigenerne kaldes GD2L og GD3L.

Vi ønsker, at vaccinen får patientens immunsystem til at danne antistoffer mod antigenerne. Antistoffer dannes af kroppen for at angribe kræft (og for at bekæmpe infektioner). Hvis patienten kan danne antistoffer mod de 2 antigener i vaccinen, kan disse antistoffer også binde sig til neuroblastomceller, fordi meget af hvert antigen er på neuroblastom (og meget lidt på andre dele af kroppen). Derefter ville de vedhæftede antistoffer tiltrække patientens hvide blodlegemer for at dræbe neuroblastomet. Denne protokol bruger også β-glucan, som er en slags sukker fra gær. β-glucan tages gennem munden og kan hjælpe hvide blodlegemer til at dræbe kræft. Den bedste måde at få kroppen til at danne antistoffer mod de 2 antigener er at koble hvert antigen til et protein kaldet KLH (som står for: keyhole limpet hemocyanin) og blande dem med et stof kaldet QS-21. Men det er svært at få nok QS-21, så vi bruger et identisk stof kaldet OPT-821, som vi nemt kan få i store mængder til brug for patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase II-behandlingsskemaet for patienter i 1. CR eller ≥ 2. CR vil være det samme for vaccinen som i fase I, bortset fra at OPT-821 vil blive givet i en fast dosis på 150 mcg/m^2 og uden DLT-vurdering. Patienter vil blive randomiseret til at starte med oral β-glucan i uge 1 eller i uge 6.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

374

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af neuroblastom (NB) som defineret af internationale kriterier,[104] dvs. histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology) eller knoglemarvsmetastaser plus høje katekolaminniveauer i urinen.
  • Højrisiko NB som defineret af risikorelaterede behandlingsretningslinjer og International NB Staging System,[104] dvs. trin 4 med MYCN-amplifikation (enhver alder) trin 4 >18 måneder gammel.
  • Højrisiko NB (som defineret ovenfor) og i 1) første CR ved 6 ≥ måneder fra påbegyndelse af immunterapi med anti-GD2-antistof, eller 2) anden eller efterfølgende remission. Remission er defineret som fuldstændig (CR) remission ifølge International Neuroblastoma Response Criteria.[104] Katekolaminniveauer i urin tages ikke længere i betragtning ved iscenesættelse.
  • Absolut lymfocyttal ≥ 500/mcl og absolut neutrofiltal ≥ 500/mcl.
  • Patienter med grad 3 toksicitet eller mindre, der bruger Common Toxicity Criteria (version 3.0) udviklet af National Cancer Institute of USA (CTCAE v3.0) relateret til hjerte-, neurologisk-, lunge-, nyre-, lever- eller gastrointestinal funktion som bestemt ved blodprøver eller fysisk eksamen.
  • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalen
  • Forudgående behandling med anden immunterapi, herunder antistoffer, er tilladt
  • ≥ 3 uger og ikke mere end 6 måneder (
  • Patienter, der tidligere er tilmeldt dette forsøg, er berettiget til gentagen indskrivning, men vil blive tildelt behandling i henhold til kontrolarmen (Gruppe 1) og vil ikke blive inkluderet i de biostatistiske analyser.
  • Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi over for KLH, QS-21, OPT-821 eller glucan.
  • Aktiv livstruende infektion.
  • Manglende evne til at overholde protokolkrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vaccine gruppe et
Patienterne vil modtage i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt, efter behov Vacciner skal ske med mindst 6 dages mellemrum. De sidste tre vacciner kan administreres op til en uge tidligere eller senere end angivet uden at repræsentere en protokolovertrædelse. Patienter tildelt i gruppe 1 vil modtage oral β-glucan (40 mg/kg/dag) startende ved uge 6 eller 7 og fortsæt med ca. 2 uger tændt, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter sidste vaccination.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaccine indeholdende to antigener (GD2L og GD3L) kovalent bundet til KLH
Pts modtager i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt efter behov. Vaccinationer skal ske med minimum 6 dages mellemrum. Induktion af antistofrespons mod målantigenerne vil blive vurderet. En fast dosis af oral β-glucan (40 mg/kg/dag) påbegyndes i uge 6 eller 7 (for at give tid til dannelse af antistoffer), og fortsættes som ca. 2 uger på, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter den sidste vaccination. Neutrofiler vil blive testet for glucan-effekter på cytotoksicitet. Antineuroblastomaktivitet vil blive overvåget ved hjælp af standard radiografiske og knoglemarvsundersøgelser, samt RT-PCR til måling af minimal resterende sygdom i blod og knoglemarv. Fase II behandlingsskema for patienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaccinen som i fase I, bortset fra at OPT-821 vil blive givet i en fast dosis på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glucan
Fase II-patienter vil blive randomiseret til at starte med oral β-glucan (40 mg/kg/dag) i uge 1 eller i uge 6.
Eksperimentel: vaccine gruppe to
Patienterne vil modtage i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt, efter behov Vaccinationer skal ske med mindst 6 dages mellemrum. De sidste tre vacciner kan administreres op til en uge tidligere eller senere end angivet uden at repræsentere en protokolovertrædelse. Patienter tildelt gruppe 2 vil modtage oral β-glucan (40 mg/kg/dag) fra uge 1 og fortsætte med ca. 2 uger tændt, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter sidste vaccination.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaccine indeholdende to antigener (GD2L og GD3L) kovalent bundet til KLH
Pts modtager i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt efter behov. Vaccinationer skal ske med minimum 6 dages mellemrum. Induktion af antistofrespons mod målantigenerne vil blive vurderet. En fast dosis af oral β-glucan (40 mg/kg/dag) påbegyndes i uge 6 eller 7 (for at give tid til dannelse af antistoffer), og fortsættes som ca. 2 uger på, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter den sidste vaccination. Neutrofiler vil blive testet for glucan-effekter på cytotoksicitet. Antineuroblastomaktivitet vil blive overvåget ved hjælp af standard radiografiske og knoglemarvsundersøgelser, samt RT-PCR til måling af minimal resterende sygdom i blod og knoglemarv. Fase II behandlingsskema for patienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaccinen som i fase I, bortset fra at OPT-821 vil blive givet i en fast dosis på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glucan
Fase II-patienter vil blive randomiseret til at starte med oral β-glucan (40 mg/kg/dag) i uge 1 eller i uge 6.
Eksperimentel: vaccinegruppe tre
Patienterne vil modtage i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt, efter behov Vaccinationer skal ske med mindst 6 dages mellemrum. De sidste tre vacciner kan administreres op til en uge tidligere eller senere end angivet uden at repræsentere en protokolbrud. Gruppe 3 vil omfatte patienter, der tidligere har modtaget vaccine og oral β-glucanglucan. Patienter i denne gruppe vil ikke blive randomiseret ved hjælp af MSK CRDB-systemet. De vil blive behandlet som patienter i gruppe 1 og modtage oral β-glucan (40 mg/kg/dag) fra uge 6 eller 7 og fortsætte med ca. 2 uger på, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter sidste vaccination. De vil ikke være berettiget til primært slutpunkt.
Biologisk: adjuvans OPT-821 i en vaccine indeholdende to antigener (GD2L og GD3L) kovalent bundet til KLH
Pts modtager i alt 7 subkutane injektioner i uge 1, 2, 3, 8, 20, 32 og 52. Mindre tidsplanjusteringer er tilladt efter behov. Vaccinationer skal ske med minimum 6 dages mellemrum. Induktion af antistofrespons mod målantigenerne vil blive vurderet. En fast dosis af oral β-glucan (40 mg/kg/dag) påbegyndes i uge 6 eller 7 (for at give tid til dannelse af antistoffer), og fortsættes som ca. 2 uger på, 2 uger fri, op til 1 cyklus efter den sidste vaccination. Neutrofiler vil blive testet for glucan-effekter på cytotoksicitet. Antineuroblastomaktivitet vil blive overvåget ved hjælp af standard radiografiske og knoglemarvsundersøgelser, samt RT-PCR til måling af minimal resterende sygdom i blod og knoglemarv. Fase II behandlingsskema for patienter i 1. CR/VGPR eller >2. CR/VGPR vil være det samme for vaccinen som i fase I, bortset fra at OPT-821 vil blive givet i en fast dosis på 150 mcg/m2.
Biologisk: oral β-glucan
Fase II-patienter vil blive randomiseret til at starte med oral β-glucan (40 mg/kg/dag) i uge 1 eller i uge 6.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af OPT-821 i en vaccine indeholdende to antigener, der er rigeligt udtrykt på neuroblastom. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
At vurdere anti-NB-aktivitet af den bivalente vaccine plus oral β-glucan hos patienter, der er indskrevet med tegn på minimal residual sygdom (MRD) ved molekylærbiologisk testning af knoglemarv. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år
For at bevise den adjuverende virkning af oral beta-glucan på anti-GD2 antistoftiter blandt patienter, der er i første eller anden (eller senere) komplette
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At opnå foreløbige data om, hvorvidt subkutan administration af den bivalente vaccine frembringer et immunrespons rettet mod målantigenerne hos patienter med højrisikoneuroblastom. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
At opnå foreløbige data om anti-neuroblastomaktiviteten af ​​den bivalente vaccine plus oral β-glucan hos patienter, herunder måling af det molekylære respons i blod og knoglemarv. (FASE I)
Tidsramme: 2 år
2 år
At opnå data om immunresponset rettet mod mål-NB-associerede antigener hos patienter som induceret af den subkutane administration af den bivalente vaccine. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år
At vurdere FcRIIa, FcRIIIa, CR3 og CD18 genpolymorfi af leukocytter (effektorceller), med henblik på en mulig sammenhæng med udfald. (FASE II)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2009

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2009

Først opslået (Anslået)

2. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-075

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner