Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bivalent vaccin met stijgende doses van de immunologische adjuvans OPT-821, in combinatie met orale β-glucaan voor hoogrisico neuroblastoom

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II-studie van een bivalent vaccin met oplopende doses van het immunologische adjuvans OPT-821, in combinatie met oraal β-glucaan voor hoogrisiconeuroblastoom

In het eerste deel van deze studie vonden we de hoogste dosis van het vaccin die niet al te veel bijwerkingen had. We proberen nu te achterhalen welke effecten het vaccin heeft als het in dezelfde dosis aan alle patiënten wordt gegeven. De belangrijkste behandeling in dit protocol is een vaccin. Het wordt een "bivalent vaccin" genoemd, wat betekent dat het 2 antigenen heeft. Een antigeen is een specifiek eiwit op het oppervlak van een cel. De antigenen worden GD2L en GD3L genoemd.

We willen dat het vaccin ervoor zorgt dat het immuunsysteem van de patiënt antistoffen aanmaakt tegen de antigenen. Antilichamen worden door het lichaam gemaakt om kanker aan te vallen (en om infecties te bestrijden). Als de patiënt antilichamen kan maken tegen de 2 antigenen in het vaccin, kunnen die antilichamen zich ook hechten aan neuroblastoomcellen omdat veel van elk antigeen op neuroblastoom zit (en zeer weinig op andere delen van het lichaam). Vervolgens zouden de aangehechte antilichamen de witte bloedcellen van de patiënt aantrekken om het neuroblastoom te doden. Dit protocol maakt ook gebruik van β-glucaan, een soort suiker uit gist. β-glucaan wordt via de mond ingenomen en kan witte bloedcellen helpen kanker te doden. De beste manier om het lichaam antilichamen tegen de 2 antigenen te laten maken, is elk antigeen te koppelen aan een eiwit genaamd KLH (wat staat voor: keyhole limpet hemocyanin) en ze te mengen met een stof genaamd QS-21. Maar het is moeilijk om genoeg QS-21 binnen te krijgen, dus gebruiken we een identieke stof genaamd OPT-821, die we gemakkelijk in grote hoeveelheden kunnen krijgen voor gebruik bij patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fase II-behandelingsschema voor patiënten in 1e CR of ≥ 2e CR is hetzelfde voor het vaccin als in fase I, behalve dat OPT-821 wordt gegeven in een vaste dosis van 150 mcg/m^2 en zonder DLT-beoordeling. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om in week 1 of in week 6 oraal β-glucaan te starten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

374

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van neuroblastoom (NB) zoals gedefinieerd door internationale criteria, [104] d.w.z. histopathologie (bevestigd door de MSKCC Afdeling Pathologie) of beenmergmetastasen plus hoge catecholaminespiegels in de urine.
  • NB met hoog risico zoals gedefinieerd door risicogerelateerde behandelingsrichtlijnen en het International NB Staging System, [104] d.w.z. stadium 4 met MYCN-amplificatie (elke leeftijd) stadium 4 >18 maanden oud.
  • NB met hoog risico (zoals hierboven gedefinieerd) en in 1) eerste CR op 6 ≥ maanden na aanvang van immunotherapie met anti-GD2-antilichaam, of 2) tweede of daaropvolgende remissie. Remissie wordt gedefinieerd als volledige (CR) remissie, volgens de International Neuroblastoma Response Criteria.[104] Urine-catecholaminespiegels worden niet langer in aanmerking genomen bij de stadiëring.
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mcl en absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mcl.
  • Patiënten met graad 3-toxiciteiten of lager die de Common Toxicity Criteria (versie 3.0) gebruiken, ontwikkeld door het National Cancer Institute of the USA (CTCAE v3.0) met betrekking tot cardiale, neurologische, pulmonale, nier-, lever- of gastro-intestinale functie zoals bepaald door bloedtesten of lichamelijk onderzoek.
  • ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Voorafgaande behandeling met andere immunotherapie, inclusief antilichamen, is toegestaan
  • ≥ 3 weken en niet meer dan 6 maanden (
  • Patiënten die eerder deelnamen aan dit onderzoek komen in aanmerking voor herhaalde deelname, maar zullen worden toegewezen aan de behandeling volgens de controle-arm (groep 1) en zullen niet worden opgenomen in de biostatistische analyses.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergie voor KLH, QS-21, OPT-821 of glucaan.
  • Actieve levensbedreigende infectie.
  • Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vaccingroep één
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig Vaccins moeten met een tussenpoos van minimaal 6 dagen plaatsvinden. De laatste drie vaccins kunnen tot een week eerder of later dan aangegeven worden toegediend zonder dat dit een schending van het protocol inhoudt. Patiënten ingedeeld in groep 1 krijgen oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) vanaf week 6 of 7 en doorgaan met ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus na de laatste vaccinatie.
Biologisch: adjuvans OPT-821 in een vaccin met twee antigenen (GD2L en GD3L) covalent gekoppeld aan KLH
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig. Vaccins moeten minimaal 6 dagen na elkaar plaatsvinden. Inductie van antilichaamrespons tegen de doelantigenen zal worden beoordeeld. Een vaste dosis oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) wordt gestart in week 6 of 7 (om tijd te geven voor het genereren van antilichamen), en wordt voortgezet als ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus daarna de laatste vaccinatie. Neutrofielen zullen worden getest op glucan-effecten op cytotoxiciteit. Antineuroblastoomactiviteit zal worden gecontroleerd met behulp van standaard radiografische en beenmergonderzoeken, evenals RT-PCR voor het meten van minimale resterende ziekte in bloed en beenmerg. Fase II-behandelingsschema voor patiënten in 1e CR/VGPR of >2e CR/VGPR zal hetzelfde zijn voor het vaccin als in fase I, behalve dat OPT-821 zal worden gegeven in een vaste dosis van 150 mcg/m2.
Biologisch: orale β-glucaan
Fase II Patiënten zullen worden gerandomiseerd om in week 1 of in week 6 oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) te starten.
Experimenteel: vaccin groep twee
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig Vaccins moeten minimaal 6 dagen na elkaar plaatsvinden. De laatste drie vaccins kunnen tot een week eerder of later dan aangegeven worden toegediend zonder dat dit een schending van het protocol inhoudt. Patiënten ingedeeld in groep 2 krijgen oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) vanaf week 1 en gaan door met ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus na de laatste vaccinatie.
Biologisch: adjuvans OPT-821 in een vaccin met twee antigenen (GD2L en GD3L) covalent gekoppeld aan KLH
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig. Vaccins moeten minimaal 6 dagen na elkaar plaatsvinden. Inductie van antilichaamrespons tegen de doelantigenen zal worden beoordeeld. Een vaste dosis oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) wordt gestart in week 6 of 7 (om tijd te geven voor het genereren van antilichamen), en wordt voortgezet als ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus daarna de laatste vaccinatie. Neutrofielen zullen worden getest op glucan-effecten op cytotoxiciteit. Antineuroblastoomactiviteit zal worden gecontroleerd met behulp van standaard radiografische en beenmergonderzoeken, evenals RT-PCR voor het meten van minimale resterende ziekte in bloed en beenmerg. Fase II-behandelingsschema voor patiënten in 1e CR/VGPR of >2e CR/VGPR zal hetzelfde zijn voor het vaccin als in fase I, behalve dat OPT-821 zal worden gegeven in een vaste dosis van 150 mcg/m2.
Biologisch: orale β-glucaan
Fase II Patiënten zullen worden gerandomiseerd om in week 1 of in week 6 oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) te starten.
Experimenteel: vaccingroep drie
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig Vaccins moeten minimaal 6 dagen na elkaar plaatsvinden. De laatste drie vaccins kunnen tot een week eerder of later dan aangegeven worden toegediend zonder dat dit een schending van het protocol inhoudt. Groep 3 omvat patiënten die eerder een vaccin en oraal β-glucanglucan hebben gekregen. Patiënten in deze groep worden niet gerandomiseerd met behulp van het MSK CRDB-systeem. Ze zullen worden behandeld als patiënten in Groep 1 en oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) krijgen vanaf week 6 of 7 en doorgaan met ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus na de laatste vaccinatie. Ze komen niet in aanmerking voor het primaire eindpunt.
Biologisch: adjuvans OPT-821 in een vaccin met twee antigenen (GD2L en GD3L) covalent gekoppeld aan KLH
Patiënten krijgen in totaal 7 subcutane injecties in week 1, 2, 3, 8, 20, 32 en 52. Kleine aanpassingen in het schema zijn toegestaan, indien nodig. Vaccins moeten minimaal 6 dagen na elkaar plaatsvinden. Inductie van antilichaamrespons tegen de doelantigenen zal worden beoordeeld. Een vaste dosis oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) wordt gestart in week 6 of 7 (om tijd te geven voor het genereren van antilichamen), en wordt voortgezet als ongeveer 2 weken op, 2 weken af, tot 1 cyclus daarna de laatste vaccinatie. Neutrofielen zullen worden getest op glucan-effecten op cytotoxiciteit. Antineuroblastoomactiviteit zal worden gecontroleerd met behulp van standaard radiografische en beenmergonderzoeken, evenals RT-PCR voor het meten van minimale resterende ziekte in bloed en beenmerg. Fase II-behandelingsschema voor patiënten in 1e CR/VGPR of >2e CR/VGPR zal hetzelfde zijn voor het vaccin als in fase I, behalve dat OPT-821 zal worden gegeven in een vaste dosis van 150 mcg/m2.
Biologisch: orale β-glucaan
Fase II Patiënten zullen worden gerandomiseerd om in week 1 of in week 6 oraal β-glucaan (40 mg/kg/dag) te starten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis OPT-821 te bepalen in een vaccin dat twee antigenen bevat die overvloedig tot expressie komen op neuroblastoom. (FASE L)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om de anti-NB-activiteit van het bivalente vaccin plus orale β-glucaan te beoordelen bij patiënten die zijn ingeschreven met bewijs van minimale residuele ziekte (MRD) door middel van moleculair biologische testen van het beenmerg. (FASE II)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om het adjuvante effect van oraal bèta-glucaan op anti-GD2-antilichaamtiter te bewijzen bij patiënten die in de eerste of tweede (of latere) complete
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om voorlopige gegevens te verkrijgen over de vraag of subcutane toediening van het bivalente vaccin een immuunrespons veroorzaakt die is gericht tegen de doelantigenen bij patiënten met hoog-risico neuroblastoom. (FASE L)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Voorlopige gegevens verkrijgen over de anti-neuroblastoomactiviteit van het bivalente vaccin plus orale β-glucaan bij patiënten, inclusief het meten van de moleculaire respons in bloed en beenmerg. (FASE L)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om gegevens te verkrijgen over de immuunrespons gericht tegen de doel-NB-geassocieerde antigenen bij patiënten zoals geïnduceerd door de subcutane toediening van het bivalente vaccin. (FASE II)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Vaststellen van het FcRIIa-, FcRIIIa-, CR3- en CD18-genpolymorfisme van leukocyten (effectorcellen), met het oog op een mogelijke associatie met uitkomst. (FASE II)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Y-mAbs Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

2 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05-075

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren